FRAME-001 NSCLCにおける個別化ワクチン
2021年8月9日 更新者：Frame Pharmaceuticals B.V.
進行性非小細胞肺癌に対するパーソナライズされた腫瘍ネオアンチゲン ベースのワクチン FRAME-001 の第 II 相試験
プログラム細胞死タンパク質 -1 (PD-1) 免疫チェックポイント阻害剤治療と化学療法を組み合わせた進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の有望な結果にもかかわらず、患者の約 20% の少数のみがそのような治療から永続的な臨床的利益を得ています。 .
PD-1阻害薬ペムブロリズマブ単剤療法または化学療法（オランダの進行NSCLCの標準治療）との併用による4サイクルの治療後に安定疾患（SD）の患者は、依然として完全奏効（CR）または持続性を獲得する可能性が低いそのような治療への疾患制御と他の治癒的な標準治療オプションは利用できず、新しい治療アプローチの必要性が強調されています。
腫瘍細胞のフレームシフト突然変異から生じる腫瘍特異的ネオペプチド、いわゆるフレームは、免疫系の潜在的に強力な標的を提示し、免疫チェックポイント阻害剤との効果で相乗効果をもたらすことを意図して、治療用抗がんワクチン接種に利用できます。
フレームは NSCLC 患者に多く見られ、肺腫瘍の 95% に 1 つ以上のフレームが含まれています。
腫瘍によって発現されるフレームのコレクション全体は、Framome と呼ばれます。
患者の腫瘍に存在する強力な抗原性ネオペプチドに対するワクチン接種は、NSCLC における免疫チェックポイント阻害の治療効果を高める見通しを提供し、追加の毒性は限定的であると予想されます。
現在の臨床試験は、免疫チェックポイント阻害剤ペムブロリズマブを単剤療法として行う標準的な一次治療後の進行NSCLCがん患者における、患者のFramomeおよびFrameペプチドの選択に基づいて、個別化ワクチンFRAME-001の免疫応答、安全性、および臨床応答を決定するように設計されています。または化学療法（カルボプラチン/シスプラチンおよびペメトレキセド/パクリタキセル）と併用し、そのような治療の4サイクル後にSDを達成した人。
個別化された FRAME-001 ワクチンは、ペムブロリズマブ単剤療法による治療の維持期に投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bob Löwenberg, MD
- 電話番号：0202374970
- メール：trials@frametherapeutics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wigard Kloosterman, PhD
- 電話番号：0202374970
- メール：trials@frametherapeutics.com
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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主任研究者：
- W.S.M.E. Theelen, MD
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副調査官：
- E.F. Smit, MD
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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主任研究者：
- T.J.N. Hiltermann, MD
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副調査官：
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Erasmus MC
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主任研究者：
- J.G.J.V. Aerts, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ペムブロリズマブ単剤療法または化学療法（カルボプラチン/シスプラチンおよびペメトレキセド/パクリタキセル）との併用による4サイクルの治療後にSDを伴う進行性扁平上皮または非扁平上皮NSCLCが病理学的および放射線学的に確認され、ペムブロリズマブ単剤療法による維持療法に適している。
- 患者の Framome の同定と特徴付けは、分子事前スクリーニングの一環として完了した、合計 100 個のアミノ酸 (できれば 100 個を超えるアミノ酸) を含む、少なくとも 3 つのフレームシフト変異 (フレーム) の発現を実証しました。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 1ポンド。
- 少なくとも3か月の生存が期待されます。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による生検および放射線学的評価に適した腫瘍病変の存在。
- 調和に関する国際会議 (ICH)-Good Clinical Practice (GCP) に基づく書面によるインフォームド コンセント。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- 研究者によると、FRAME-001のワクチン接種を妨げる可能性のある活動中の感染。
- 全身性コルチコステロイドの現在の使用（または他の免疫抑制剤; > 10mgの毎日のプレドニゾン相当）。 吸入、鼻腔内または局所および生理的補充用量は、1 日最大 10 mg のプレドニゾン相当量が許可されています。
- FRAME-001の初回投与前30日以内の生ワクチン。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FRAME-001 個別化ワクチン
前向き、単群、多施設、非盲検、第II相臨床試験。 患者は、腫瘍生検で全ゲノム配列決定 (WGS)/リボ核酸配列決定 (RNAseq) によって検出されたフレームシフト突然変異 (フレーム) に基づいて、個別化されたペプチドワクチン FRAME-001 を受け取ります。 FRAME-001 ワクチンは、ペムブロリズマブの標準維持単剤療法 (投与 Q3W または Q6W) に沿って、3 週間間隔 (Q3W) で 4 つの連続サイクルで投与されます。 各サイクルは、上肢と下肢の最大 4 つの異なる部位への最大 4 回の皮下注射で構成されます。 |
患者は、腫瘍生検で全ゲノム配列決定 (WGS)/リボ核酸配列決定 (RNAseq) によって検出されたフレームシフト突然変異 (フレーム) に基づいて、個別化されたペプチドワクチン FRAME-001 を受け取ります。
FRAME-001 ワクチンは、ペムブロリズマブの標準維持単剤療法 (投与 Q3W または Q6W) に沿って、3 週間間隔 (Q3W) で 4 つの連続サイクルで投与されます。
各サイクルは、上肢と下肢の最大 4 つの異なる部位への最大 4 回の皮下注射で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FRAME-001投与後の末梢血におけるFRAME-001特異的免疫応答
時間枠：7週目、10週目、13週目、16週目、19週目、49週目
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個別化FRAME-001ワクチンの適用後の末梢血における1つまたは複数のFrameペプチドに対する抗原特異的免疫応答は、次のアッセイの1つまたは複数での陽性結果に基づいています:
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7週目、10週目、13週目、16週目、19週目、49週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute (NCI) の Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 による有害事象 (AE) の数。
時間枠：22週目まで
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FRAME-001の安全性と忍容性の評価
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22週目まで
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FRAME-001による治療後の臨床抗腫瘍反応と生存率の評価
時間枠：学習完了まで、平均2年
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固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）v.1.1基準による腫瘍応答および腫瘍応答持続時間。
無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS)。
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学習完了まで、平均2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Bob Löwenberg, MD、Frame Pharmaceuticals B.V.
- 主任研究者：J.G.J.V. Aerts, MD、Erasmus Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年1月1日
一次修了 (予想される)
2024年1月1日
研究の完了 (予想される)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2021年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月9日
最初の投稿 (実際)
2021年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月9日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。