NSCLC 中的 FRAME-001 个性化疫苗
2021年8月9日 更新者：Frame Pharmaceuticals B.V.
基于个性化肿瘤新抗原疫苗 FRAME-001 治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期试验
尽管程序性细胞死亡蛋白 -1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的结果令人鼓舞，但只有约 20% 的少数患者从这种治疗中获得持久的临床获益.
在使用 PD-1 抑制剂派姆单抗单药治疗或联合化疗（荷兰晚期 NSCLC 的标准治疗）四个周期后，病情稳定 (SD) 的患者仍然获得完全缓解 (CR) 或持久的可能性很低疾病控制对这种治疗的影响，并且没有其他可治愈的标准治疗选择，强调需要新的治疗方法。
由肿瘤细胞中的移码突变产生的肿瘤特异性新肽，即所谓的框架，为免疫系统提供了潜在的有效靶标，可用于治疗性抗癌疫苗接种，旨在与免疫检查点抑制剂协同作用。
Frames 在 NSCLC 患者中很普遍，95% 的肺部肿瘤都有一个或多个 Frames。
肿瘤表达的整个 Frames 集合称为 Framome。
针对患者肿瘤中存在的强抗原性新肽的疫苗接种提供了增强免疫检查点抑制在 NSCLC 中的治疗效果的前景，并且预期的额外毒性有限。
当前的临床试验旨在确定个体化疫苗 FRAME-001 的免疫反应、安全性和临床反应，基于患者的 Framome 和在晚期 NSCLC 癌症患者中选择的 Frame 肽，这些患者经过标准一线治疗，包括免疫检查点抑制剂 pembrolizumab 作为单一疗法或联合化疗（卡铂/顺铂和培美曲塞/紫杉醇），并且在此类治疗的四个周期后达到 SD。
个性化的 FRAME-001 疫苗将在 pembrolizumab 单一疗法治疗的维持阶段进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bob Löwenberg, MD
- 电话号码：0202374970
- 邮箱：trials@frametherapeutics.com
研究联系人备份
- 姓名：Wigard Kloosterman, PhD
- 电话号码：0202374970
- 邮箱：trials@frametherapeutics.com
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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首席研究员：
- W.S.M.E. Theelen, MD
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副研究员：
- E.F. Smit, MD
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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首席研究员：
- T.J.N. Hiltermann, MD
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副研究员：
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus MC
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首席研究员：
- J.G.J.V. Aerts, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经病理学和放射学证实的晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌，在使用派姆单抗作为单一疗法或与化疗（卡铂/顺铂和培美曲塞/紫杉醇）联合治疗四个周期后出现 SD，适用于派姆单抗单一疗法的维持治疗。
- 作为分子预筛选的一部分完成的患者框架组鉴定和表征表明至少表达了三个移码突变（框架）和 ³100 个氨基酸（最好超过 100 个氨基酸）。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) £1。
- 预计存活至少 3 个月。
- 存在适合根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行活检和放射学评估的肿瘤病变。
- 根据国际协调会议 (ICH)-良好临床实践 (GCP) 的书面知情同意书。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与本研究之外：
- 研究人员认为可能会干扰 FRAME-001 疫苗接种的任何活动性感染。
- 当前使用全身性皮质类固醇（或其他免疫抑制剂；>10mg 每日泼尼松当量）。 允许吸入、鼻内或局部和生理替代剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量。
- 在 FRAME-001 首次给药前 30 天内接种活疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FRAME-001个性化疫苗
前瞻性、单臂、多中心、开放标签、II 期临床试验。 患者将根据肿瘤活检中全基因组测序（WGS）/核糖核酸测序（RNAseq）检测到的移码突变（Frames）接受个性化肽疫苗 FRAME-001。 FRAME-001 疫苗将以 3 周间隔 (Q3W) 的四个连续周期进行给药，同时进行 pembrolizumab 的标准维持单一疗法（给药 Q3W 或 Q6W）。 每个周期将包括在上肢和下肢最多四个不同部位进行最多四次皮下注射。 |
患者将根据肿瘤活检中全基因组测序（WGS）/核糖核酸测序（RNAseq）检测到的移码突变（Frames）接受个性化肽疫苗 FRAME-001。
FRAME-001 疫苗将以 3 周间隔 (Q3W) 的四个连续周期进行给药，同时进行 pembrolizumab 的标准维持单一疗法（给药 Q3W 或 Q6W）。
每个周期将包括在上肢和下肢最多四个不同部位进行最多四次皮下注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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施用 FRAME-001 后外周血中的 FRAME-001 特异性免疫反应
大体时间：第 7、10、13、16、19 周和第 49 周
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应用个性化 FRAME-001 疫苗后外周血中对一种或多种 Frame 肽的抗原特异性免疫反应，基于以下一项或多项检测的阳性结果：
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第 7、10、13、16、19 周和第 49 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的不良事件 (AE) 数量。
大体时间：直到第 22 周
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FRAME-001 的安全性和耐受性评估
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直到第 22 周
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评估 FRAME-001 治疗后的临床抗肿瘤反应和生存期
大体时间：通过学习完成，平均2年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v.1.1 标准的肿瘤反应和肿瘤反应持续时间。
以及无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
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通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Bob Löwenberg, MD、Frame Pharmaceuticals B.V.
- 首席研究员：J.G.J.V. Aerts, MD、Erasmus Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年1月1日
初级完成 (预期的)
2024年1月1日
研究完成 (预期的)
2024年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月9日
首次发布 (实际的)
2021年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月9日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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