FRAME-001 Gepersonaliseerd vaccin bij NSCLC
9 augustus 2021 bijgewerkt door: Frame Pharmaceuticals B.V.
Een fase II-studie van gepersonaliseerd tumor-neoantigeen-gebaseerd vaccin FRAME-001 voor gevorderde niet-kleincellige longkanker
Ondanks bemoedigende resultaten van de behandeling met geprogrammeerde celdood-eiwit-1 (PD-1) immuuncontrolepuntremmers in combinatie met chemotherapie bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), heeft slechts een minderheid van ongeveer 20% van de patiënten duurzaam klinisch voordeel van een dergelijke behandeling .
Patiënten met stabiele ziekte (SD) hebben na vier behandelcycli met PD-1-remmer pembrolizumab als monotherapie of in combinatie met chemotherapie (standaardbehandeling bij gevorderde NSCLC in Nederland) een lage kans om nog steeds een complete respons (CR) of duurzame ziektebestrijding voor een dergelijke behandeling en er zijn geen andere curatieve standaardbehandelingsopties beschikbaar, wat de noodzaak van nieuwe therapeutische benaderingen benadrukt.
Tumorspecifieke neopeptiden die het resultaat zijn van frameshift-mutaties in tumorcellen, zogenaamde frames, vormen potentieel krachtige doelwitten voor het immuunsysteem en kunnen worden gebruikt bij therapeutische antikankervaccinatie met de bedoeling om hun effect te synergiseren met immuuncontrolepuntremmers.
Frames komen veel voor bij NSCLC-patiënten, waarbij 95% van de longtumoren een of meer frames herbergt.
De volledige verzameling frames die door een tumor tot expressie worden gebracht, wordt het Framome genoemd.
Vaccinatie tegen sterk antigene neopeptiden die in de tumor van een patiënt aanwezig zijn, biedt een perspectief voor het verbeteren van het therapeutische effect van de immuuncontrolepuntremming bij NSCLC met verwachte beperkte aanvullende toxiciteiten.
De huidige klinische studie is opgezet om de immuunrespons, veiligheid en klinische respons van het gepersonaliseerde FRAME-001-vaccin te bepalen op basis van het Framome van een patiënt en selectie van Frame-peptiden bij patiënten met gevorderde NSCLC-kanker na standaard eerstelijnsbehandeling bestaande uit immuuncontrolepuntremmer pembrolizumab als monotherapie of gecombineerd met chemotherapie (carboplatine/cisplatine en pemetrexed/paclitaxel), en die SD bereikten na vier cycli van dergelijke therapie.
Het gepersonaliseerde FRAME-001-vaccin zal worden toegediend tijdens de onderhoudsfase van de behandeling met pembrolizumab als monotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Bob Löwenberg, MD
- Telefoonnummer: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Wigard Kloosterman, PhD
- Telefoonnummer: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
Hoofdonderzoeker:
- W.S.M.E. Theelen, MD
-
Onderonderzoeker:
- E.F. Smit, MD
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Hoofdonderzoeker:
- T.J.N. Hiltermann, MD
-
Onderonderzoeker:
- H.J.M. Groen, MD
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Hoofdonderzoeker:
- J.G.J.V. Aerts, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch en radiologisch bevestigd gevorderd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC met SD na vier behandelcycli met pembrolizumab als monotherapie of in combinatie met chemotherapie (carboplatine/cisplatine en pemetrexed/paclitaxel) en geschikt voor onderhoudsbehandeling met pembrolizumab-monotherapie.
- Identificatie en karakterisering van patiëntframes met aangetoonde expressie van ten minste drie frameshift-mutaties (Frames) met gecombineerde ³100 aminozuren (bij voorkeur meer dan 100 aminozuren) voltooid als onderdeel van moleculaire pre-screening.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) £ 1.
- Een verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
- Aanwezigheid van tumorlaesie(s) geschikt voor biopsie en radiologische beoordeling volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens International Conference on Harmonization (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).
Uitsluitingscriteria:
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Elke actieve infectie die volgens de onderzoeker de FRAME-001-vaccinatie zou kunnen verstoren.
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden (of andere immunosuppressieve middelen; >10 mg prednison-equivalent per dag). Geïnhaleerde, intranasale of topische en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan.
- Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis FRAME-001.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FRAME-001 gepersonaliseerd vaccin
Prospectieve, eenarmige, multicenter, open-label, klinische fase II-studie. Patiënten zullen gepersonaliseerd peptidevaccin FRAME-001 ontvangen op basis van frame-shift-mutaties (Frames) gedetecteerd door Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sequencing (RNAseq) in een tumorbiopsie. Het FRAME-001-vaccin zal worden toegediend in vier opeenvolgende cycli met een interval van 3 weken (Q3W), samen met de standaard onderhoudsmonotherapie van pembrolizumab (toediening Q3W of Q6W). Elke cyclus bestaat uit maximaal vier subcutane injecties op maximaal vier verschillende plaatsen in de bovenste en onderste ledematen. |
Patiënten zullen gepersonaliseerd peptidevaccin FRAME-001 ontvangen op basis van frame-shift-mutaties (Frames) gedetecteerd door Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sequencing (RNAseq) in een tumorbiopsie.
Het FRAME-001-vaccin zal worden toegediend in vier opeenvolgende cycli met een interval van 3 weken (Q3W), samen met de standaard onderhoudsmonotherapie van pembrolizumab (toediening Q3W of Q6W).
Elke cyclus bestaat uit maximaal vier subcutane injecties op maximaal vier verschillende plaatsen in de bovenste en onderste ledematen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FRAME-001-specifieke immuunresponsen in perifeer bloed na toediening van FRAME-001
Tijdsspanne: Week 7, 10, 13, 16, 19 en week 49
|
Antigeenspecifieke immuunresponsen in perifeer bloed op een of meer Frame-peptiden na toepassing van een gepersonaliseerd FRAME-001-vaccin, gebaseerd op een positief resultaat in een of meer van de volgende assays:
|
Week 7, 10, 13, 16, 19 en week 49
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal bijwerkingen (AE's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tijdsspanne: Tot week 22
|
Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid van FRAME-001
|
Tot week 22
|
|
Evaluatie van klinische antitumorrespons en overleving na behandeling met FRAME-001
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Tumorrespons en tumorresponsduur volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1.
En progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Hoofdonderzoeker: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 januari 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FRAME-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .