FRAME-001 henkilökohtainen rokote NSCLC:ssä
maanantai 9. elokuuta 2021 päivittänyt: Frame Pharmaceuticals B.V.
Vaiheen II koe yksilöllisestä kasvainneoantigeenipohjaisesta rokotteesta FRAME-001 edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
Vaikka edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ohjelmoidun solukuolemaproteiini-1 (PD-1) -immuunitarkistuspisteinhibiittorihoidon ja solunsalpaajahoidon rohkaisevat tulokset, vain noin 20 % potilaista saa pysyvää kliinistä hyötyä tällaisesta hoidosta. .
Potilailla, joilla on stabiili sairaus (SD) neljän hoitojakson jälkeen PD-1-estäjä pembrolitsumabi monoterapialla tai yhdistelmähoidolla kemoterapian kanssa (hoidon standardi edenneessä NSCLC:ssä Alankomaissa), on pieni todennäköisyys saada täydellinen vaste (CR) tai kestävä. sairauden hallinta tällaiseen hoitoon eikä muita parantavia standardihoitovaihtoehtoja ole saatavilla, mikä korostaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen tarvetta.
Kasvainsolujen kehyssiirtymämutaatioista syntyvät kasvainspesifiset neopeptidit, niin sanotut kehykset, ovat potentiaalisesti tehokkaita kohteita immuunijärjestelmälle, ja niitä voidaan hyödyntää terapeuttisessa syövän vastaisessa rokotuksessa tarkoituksenaan synergisoida niiden vaikutus immuunitarkistuspisteestäjien kanssa.
Kehykset ovat yleisiä NSCLC-potilailla, ja 95 prosentissa keuhkokasvaimista on yksi tai useampi kehys.
Koko kasvaimen ilmaisemaa kehystä kutsutaan kehykseksi.
Rokotus potilaan kasvaimessa olevia voimakkaasti antigeenisiä neopeptidejä vastaan tarjoaa perspektiivin parantaa immuunitarkastuspisteen eston terapeuttista vaikutusta NSCLC:ssä odotettavissa olevilla rajoitetuilla lisätoksisuusvaikutuksilla.
Nykyinen kliininen tutkimus on suunniteltu määrittämään yksilöllisen FRAME-001-rokotteen immuunivaste, turvallisuus ja kliininen vaste potilaan Framomeen ja Frame-peptidien valintaan perustuen pitkälle edenneillä NSCLC-syöpäpotilailla tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen, joka koostuu immuunivasteen estäjän pembrolitsumabista monoterapiana. tai yhdistettynä kemoterapiaan (karboplatiini/sisplatiini ja pemetreksedi/paklitakseli) ja jotka saavuttivat SD:n neljän tällaisen hoitojakson jälkeen.
Henkilökohtainen FRAME-001-rokote annetaan pembrolitsumabimonoterapian ylläpitovaiheen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bob Löwenberg, MD
- Puhelinnumero: 0202374970
- Sähköposti: trials@frametherapeutics.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wigard Kloosterman, PhD
- Puhelinnumero: 0202374970
- Sähköposti: trials@frametherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
Päätutkija:
- W.S.M.E. Theelen, MD
-
Alatutkija:
- E.F. Smit, MD
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Päätutkija:
- T.J.N. Hiltermann, MD
-
Alatutkija:
- H.J.M. Groen, MD
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Päätutkija:
- J.G.J.V. Aerts, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti ja radiologisesti vahvistettu pitkälle edennyt levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC, jossa on SD neljän hoitojakson jälkeen pembrolitsumabilla monoterapiana tai yhdessä kemoterapian kanssa (karboplatiini/sisplatiini ja pemetreksedi/paklitakseli) ja sopii ylläpitohoitoon pembrolitsumabimonoterapian kanssa.
- Potilaan kehyksen tunnistaminen ja karakterisointi osoitetulla vähintään kolmella kehyssiirtymämutaatiolla (Frames) yhdistetyllä ³100 aminohapolla (mieluiten yli 100 aminohapolla), jotka on suoritettu osana molekyylien esiseulontaa.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 £.
- Odotettu selviytymisaika vähintään 3 kuukautta.
- Biopsiaan ja radiologiseen arviointiin soveltuvan kasvainleesion tai -vaurioiden olemassaolo kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
- Kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) - hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka saattaa tutkijan mukaan häiritä FRAME-001-rokotusta.
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien (tai muiden immunosuppressiivisten aineiden; > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) käyttö. Inhaloitavat, nenänsisäiset tai paikalliset ja fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja enintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä.
- Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä FRAME-001-annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FRAME-001 henkilökohtainen rokote
Prospektiivinen, yksihaarainen, monikeskus, avoin, vaiheen II kliininen tutkimus. Potilaat saavat henkilökohtaisen peptidirokotteen FRAME-001, joka perustuu koko genomisekvenssin (WGS) / ribonukleiinihapposekvensoinnin (RNAseq) avulla havaittuihin kehyssiirtomutaatioihin (Frames) kasvainbiopsiassa. FRAME-001-rokote annetaan neljässä peräkkäisessä jaksossa 3 viikon välein (Q3W) pembrolitsumabin tavanomaisen ylläpitomonoterapian (annostelu Q3W tai Q6W) ohella. Jokainen sykli koostuu enintään neljästä ihonalaisesta injektiosta enintään neljään eri kohtaan ylä- ja alaraajoissa. |
Potilaat saavat henkilökohtaisen peptidirokotteen FRAME-001, joka perustuu koko genomisekvenssin (WGS) / ribonukleiinihapposekvensoinnin (RNAseq) avulla havaittuihin kehyssiirtomutaatioihin (Frames) kasvainbiopsiassa.
FRAME-001-rokote annetaan neljässä peräkkäisessä jaksossa 3 viikon välein (Q3W) pembrolitsumabin tavanomaisen ylläpitomonoterapian (annostelu Q3W tai Q6W) ohella.
Jokainen sykli koostuu enintään neljästä ihonalaisesta injektiosta enintään neljään eri kohtaan ylä- ja alaraajoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FRAME-001-spesifiset immuunivasteet ääreisveressä FRAME-001:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Viikot 7, 10, 13, 16, 19 ja viikko 49
|
Antigeenispesifiset immuunivasteet ääreisveressä yhdelle tai useammalle Frame-peptidille henkilökohtaisen FRAME-001-rokotteen antamisen jälkeen, perustuen positiiviseen tulokseen yhdessä tai useammassa seuraavista määrityksistä:
|
Viikot 7, 10, 13, 16, 19 ja viikko 49
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) määrä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: Viikolle 22 asti
|
FRAME-001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
|
Viikolle 22 asti
|
|
Kliinisen kasvainten vastaisen vasteen ja eloonjäämisen arviointi FRAME-001-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Kasvainvaste ja kasvainvasteen kesto kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v.1.1 kriteerien mukaisesti.
Ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Päätutkija: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FRAME-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .