FRAME-001 NSCLC의 맞춤형 백신
2021년 8월 9일 업데이트: Frame Pharmaceuticals B.V.
진행성 비소세포폐암에 대한 맞춤형 종양 신생항원 기반 백신 FRAME-001의 2상 시험
진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 프로그램화된 세포사 단백질 -1(PD-1) 면역 체크포인트 억제제 치료와 화학요법을 병용한 고무적인 결과에도 불구하고, 환자의 약 20% 중 소수만이 그러한 치료로부터 지속적인 임상적 혜택을 얻습니다. .
PD-1 억제제 펨브롤리주맙 단독 요법 또는 화학 요법(네덜란드의 진행성 NSCLC의 표준 치료)과의 병용 요법으로 4주기 치료 후 안정 질환(SD) 환자는 여전히 완전 반응(CR) 또는 내구성을 획득할 가능성이 낮습니다. 그러한 치료에 대한 질병 통제 및 다른 치유 표준 치료 옵션을 사용할 수 없으므로 새로운 치료 접근 방식의 필요성이 강조됩니다.
소위 Frames라고 불리는 종양 세포의 프레임이동 돌연변이로 인해 발생하는 종양 특이적 네오펩티드는 잠재적으로 면역계에 대한 강력한 표적을 제시하고 면역 관문 억제제와의 효과에서 시너지 효과를 낼 의도로 치료적 항암 백신접종에 활용될 수 있습니다.
프레임은 NSCLC 환자에서 널리 퍼져 있으며 폐 종양의 95%가 하나 이상의 프레임을 가지고 있습니다.
종양에 의해 표현되는 전체 프레임 모음을 Framome이라고 합니다.
환자의 종양에 존재하는 강한 항원성 네오펩티드에 대한 백신접종은 예상되는 제한된 추가 독성으로 NSCLC에서 면역 체크포인트 억제의 치료 효과를 향상시키는 관점을 제공합니다.
현재 진행 중인 임상시험은 면역관문억제제인 펨브롤리주맙 단독요법으로 구성된 표준 1차 치료 후 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 환자의 프레모메(Framome) 및 프레임 펩타이드 선택을 기반으로 맞춤형 백신 FRAME-001의 면역반응, 안전성, 임상반응을 결정하기 위해 설계됐다. 또는 화학요법(카보플라틴/시스플라틴 및 페메트렉시드/파클리탁셀)과 병용하고 그러한 요법의 4주기 후에 SD에 도달한 사람.
개인 맞춤형 FRAME-001 백신은 펨브롤리주맙 단독 요법 치료의 유지 단계에서 투여됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Bob Löwenberg, MD
- 전화번호: 0202374970
- 이메일: trials@frametherapeutics.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wigard Kloosterman, PhD
- 전화번호: 0202374970
- 이메일: trials@frametherapeutics.com
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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수석 연구원:
- W.S.M.E. Theelen, MD
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부수사관:
- E.F. Smit, MD
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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수석 연구원:
- T.J.N. Hiltermann, MD
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부수사관:
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus MC
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수석 연구원:
- J.G.J.V. Aerts, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 펨브롤리주맙 단독요법 또는 화학요법(카보플라틴/시스플라틴 및 페메트렉시드/파클리탁셀)과의 조합으로 4주기 치료 후 병리학적 및 방사선학적으로 확증된 진행성 편평 또는 비편평 NSCLC SD로 펨브롤리주맙 단독요법으로 유지 치료에 적합합니다.
- 분자 사전 스크리닝의 일부로 완성된 100개 이상의 아미노산(바람직하게는 100개 이상의 아미노산)이 결합된 최소 3개의 프레임이동 돌연변이(프레임)가 입증된 환자 Framome 식별 및 특성화.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) £1.
- 예상 생존 기간은 최소 3개월입니다.
- RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1에 따라 생검 및 방사선 평가에 적합한 종양 병변의 존재.
- International Conference on Harmonization(ICH)-Good Clinical Practice(GCP)에 따른 서면 동의서.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 연구자에 따르면 FRAME-001 백신 접종을 방해할 수 있는 활성 감염.
- 현재 전신 코르티코스테로이드(또는 기타 면역억제제; >10mg 매일 프레드니손 등가물)를 사용하고 있습니다. 흡입, 비강 또는 국소 및 생리학적 대체 용량은 매일 최대 10mg의 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
- FRAME-001의 첫 투여 전 30일 이내의 생백신.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FRAME-001 맞춤형 백신
전향적, 단일 암, 다중 센터, 오픈 라벨, 제2상 임상 시험. 환자는 종양 생검에서 전체 게놈 시퀀싱(WGS)/리보핵산 시퀀싱(RNAseq)에 의해 검출된 프레임 이동 돌연변이(프레임)에 기반한 맞춤형 펩타이드 백신 FRAME-001을 받게 됩니다. FRAME-001 백신은 펨브롤리주맙의 표준 유지 단일 요법(투여 Q3W 또는 Q6W)과 함께 3주 간격(Q3W)으로 4개의 순차적 주기로 투여됩니다. 각 주기는 상지와 하지의 최대 4개 부위에 최대 4회 피하 주사로 구성됩니다. |
환자는 종양 생검에서 전체 게놈 시퀀싱(WGS)/리보핵산 시퀀싱(RNAseq)에 의해 검출된 프레임 이동 돌연변이(프레임)에 기반한 맞춤형 펩타이드 백신 FRAME-001을 받게 됩니다.
FRAME-001 백신은 펨브롤리주맙의 표준 유지 단일 요법(투여 Q3W 또는 Q6W)과 함께 3주 간격(Q3W)으로 4개의 순차적 주기로 투여됩니다.
각 주기는 상지와 하지의 최대 4개 부위에 최대 4회 피하 주사로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FRAME-001 투여 후 말초 혈액에서 FRAME-001 특이 면역 반응
기간: 7, 10, 13, 16, 19주 및 49주
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다음 분석 중 하나 이상에서 긍정적인 결과를 기반으로 맞춤형 FRAME-001 백신을 적용한 후 하나 이상의 프레임 펩타이드에 대한 말초 혈액의 항원 특이 면역 반응:
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7, 10, 13, 16, 19주 및 49주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따른 부작용(AE)의 수.
기간: 22주까지
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FRAME-001의 안전성 및 내약성 평가
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22주까지
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FRAME-001 치료 후 임상적 항종양 반응 및 생존율 평가
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1 기준에 따른 종양 반응 및 종양 반응 기간.
및 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS).
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학업 수료까지 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- 수석 연구원: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
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