Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная вакцина FRAME-001 для лечения НМРЛ

9 августа 2021 г. обновлено: Frame Pharmaceuticals B.V.

Фаза II испытаний персонализированной опухолевой вакцины на основе неоантигена FRAME-001 для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого

Несмотря на обнадеживающие результаты лечения ингибитором иммунных контрольных точек белка запрограммированной клеточной гибели -1 (PD-1) в сочетании с химиотерапией при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), только небольшая часть из примерно 20% пациентов получает стойкий клинический эффект от такого лечения. . Пациенты со стабильным заболеванием (SD) после четырех циклов монотерапии ингибитором PD-1 пембролизумабом или в комбинации с химиотерапией (стандарт лечения поздних стадий НМРЛ в Нидерландах) имеют низкую вероятность получения полного ответа (CR) или устойчивого контроль над заболеванием для такого лечения, и никакие другие лечебные стандартные варианты лечения не доступны, что подчеркивает необходимость новых терапевтических подходов. Опухолеспецифические неопептиды, возникающие в результате мутаций сдвига рамки считывания в опухолевых клетках, так называемые рамки, представляют собой потенциально мощные мишени для иммунной системы и могут быть использованы в терапевтической противораковой вакцинации с целью синергизма их действия с ингибиторами иммунных контрольных точек. Фреймы преобладают у пациентов с НМРЛ, при этом 95% опухолей легких содержат один или несколько каркасов. Вся совокупность фреймов, экспрессируемых опухолью, называется фреймом. Вакцинация против сильно антигенных неопептидов, присутствующих в опухоли пациента, открывает перспективу усиления терапевтического эффекта ингибирования иммунных контрольных точек при НМРЛ с ожидаемой ограниченной дополнительной токсичностью. Текущее клиническое исследование предназначено для определения иммунного ответа, безопасности и клинического ответа персонализированной вакцины FRAME-001 на основе Framome пациента и выбора пептидов Frame у пациентов с распространенным НМРЛ после стандартной терапии первой линии, состоящей из ингибитора иммунных контрольных точек пембролизумаба в качестве монотерапии. или в сочетании с химиотерапией (карбоплатин/цисплатин и пеметрексед/паклитаксел), и достигшие СЗ после четырех циклов такой терапии. Персонализированная вакцина FRAME-001 будет вводиться на поддерживающей фазе монотерапии пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Главный следователь:
          • W.S.M.E. Theelen, MD
        • Младший исследователь:
          • E.F. Smit, MD
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Главный следователь:
          • T.J.N. Hiltermann, MD
        • Младший исследователь:
          • H.J.M. Groen, MD
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
        • Главный следователь:
          • J.G.J.V. Aerts, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически и рентгенологически подтвержденный распространенный плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ с СД после четырех циклов лечения пембролизумабом в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (карбоплатин/цисплатин и пеметрексед/паклитаксел) и подходит для поддерживающей терапии монотерапией пембролизумабом.
  • Идентификация и характеристика пациента Framome с продемонстрированной экспрессией по меньшей мере трех мутаций сдвига рамки считывания (Frame) с комбинированным ³100 аминокислот (предпочтительно более 100 аминокислот), выполненных в рамках молекулярного предварительного скрининга.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 1 фунт стерлингов.
  • Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
  • Наличие опухолевых поражений, подходящих для биопсии и радиологической оценки в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) – Надлежащая клиническая практика (GCP).

Критерий исключения:

Потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

  • Любая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может помешать вакцинации FRAME-001.
  • Текущее использование системных кортикостероидов (или других иммунодепрессантов; > 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона). Разрешены ингаляционные, интраназальные или местные и физиологические заместительные дозы до 10 мг эквивалента преднизолона в сутки.
  • Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы FRAME-001.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Персонализированная вакцина FRAME-001

Проспективное, одногрупповое, многоцентровое, открытое клиническое исследование II фазы.

Пациенты будут получать персонализированную пептидную вакцину FRAME-001, основанную на мутациях со сдвигом рамки (Frame), обнаруженных с помощью полногеномного секвенирования (WGS)/секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq) в биопсии опухоли. Вакцину FRAME-001 будут вводить в виде четырех последовательных циклов с 3-недельным интервалом (Q3W) наряду со стандартной поддерживающей монотерапией пембролизумабом (введение Q3W или Q6W). Каждый цикл будет состоять из четырех подкожных инъекций в четыре разных места верхних и нижних конечностей.
Биологический: Персонализированная вакцина FRAME-001
Пациенты будут получать персонализированную пептидную вакцину FRAME-001, основанную на мутациях со сдвигом рамки (Frame), обнаруженных с помощью полногеномного секвенирования (WGS)/секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq) в биопсии опухоли. Вакцину FRAME-001 будут вводить в виде четырех последовательных циклов с 3-недельным интервалом (Q3W) наряду со стандартной поддерживающей монотерапией пембролизумабом (введение Q3W или Q6W). Каждый цикл будет состоять из четырех подкожных инъекций в четыре разных места верхних и нижних конечностей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FRAME-001-специфические иммунные ответы в периферической крови после введения FRAME-001
Временное ограничение: Неделя 7, 10, 13, 16, 19 и неделя 49

Антигенспецифические иммунные ответы в периферической крови на один или несколько пептидов Frame после применения персонализированной вакцины FRAME-001, основанные на положительном результате одного или нескольких из следующих анализов:

  1. 4-дневный иммуноферментный анализ интерферона гамма (IFNg) (ELISpot).
  2. IFNg, фактор некроза опухоли альфа (TNFa) и/или интерлейкин-2 (IL-2), продуцирующие CD4+ и/или CD8+ Т-клетки, определенные в анализе окрашивания внутриклеточных цитокинов.
  3. Специфическая продукция цитокинов, измеренная с помощью матрицы гранул цитокинов Th1/Th2 в культуральных супернатантах.
Неделя 7, 10, 13, 16, 19 и неделя 49

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI).
Временное ограничение: До 22 недели
Оценка безопасности и переносимости FRAME-001
До 22 недели
Оценка клинического противоопухолевого ответа и выживаемости после лечения FRAME-001
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
Опухолевой ответ и продолжительность опухолевого ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1. А также выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
По завершении обучения, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Frame Pharmaceuticals B.V.

Соавторы

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Следователи

  • Учебный стул: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
  • Главный следователь: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FRAME-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться