FRAME-001 Personligt vaccin vid NSCLC
9 augusti 2021 uppdaterad av: Frame Pharmaceuticals B.V.
En fas II-studie av personligt tumör neoantigenbaserat vaccin FRAME-001 för avancerad icke-småcellig lungcancer
Trots uppmuntrande resultat av programmerad celldödsprotein -1 (PD-1) behandling av immunkontrollpunktshämmare kombinerat med kemoterapi vid avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), får endast en minoritet av cirka 20 % av patienterna varaktig klinisk nytta av sådan behandling .
Patienter med stabil sjukdom (SD) efter fyra behandlingscykler med PD-1-hämmare pembrolizumab monoterapi eller i kombination med kemoterapi (standardvård vid avancerad NSCLC i Nederländerna) har låg sannolikhet att fortfarande få ett komplett svar (CR) eller varaktigt sjukdomskontroll till sådan behandling och inga andra botande standardbehandlingsalternativ finns tillgängliga, vilket betonar behovet av nya terapeutiska tillvägagångssätt.
Tumörspecifika neopeptider som härrör från ramförskjutningsmutationer i tumörceller, så kallade Frames, presenterar potentiellt potenta mål för immunsystemet och kan användas i terapeutisk anti-cancervaccination med avsikt att synergisera sin effekt med immun chckpoint-hämmare.
Ramar är vanliga hos NSCLC-patienter, med 95 % av lungtumörerna som hyser en eller flera ramar.
Hela samlingen av ramar som uttrycks av en tumör kallas Framome.
Vaccination mot starkt antigena neopeptider som finns i en patients tumör ger ett perspektiv på att förstärka den terapeutiska effekten av immunkontrollpunktshämningen vid NSCLC med förväntade begränsade ytterligare toxiciteter.
Den aktuella kliniska prövningen är utformad för att fastställa immunsvar, säkerhet och kliniskt svar för det personliga vaccinet FRAME-001 baserat på en patients Frame och urval av Frame-peptider hos avancerade NSCLC-cancerpatienter efter standard förstahandsbehandling bestående av immuncheckpoint-hämmaren pembrolizumab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi (karboplatin/cisplatin och pemetrexed/paklitaxel), och som uppnådde SD efter fyra cykler av sådan terapi.
Det personliga FRAME-001-vaccinet kommer att administreras under underhållsfasen av behandlingen med pembrolizumab som monoterapi.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
15
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Bob Löwenberg, MD
- Telefonnummer: 0202374970
- E-post: trials@frametherapeutics.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Wigard Kloosterman, PhD
- Telefonnummer: 0202374970
- E-post: trials@frametherapeutics.com
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
-
Huvudutredare:
- W.S.M.E. Theelen, MD
-
Underutredare:
- E.F. Smit, MD
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Huvudutredare:
- T.J.N. Hiltermann, MD
-
Underutredare:
- H.J.M. Groen, MD
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Huvudutredare:
- J.G.J.V. Aerts, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt och radiologiskt bekräftad avancerad skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC med SD efter fyra behandlingscykler med pembrolizumab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi (karboplatin/cisplatin och pemetrexed/paklitaxel) och lämplig för underhållsbehandling med pembrolizumab monoterapi.
- Identifiering och karakterisering av patientramen med påvisade uttryckta minst tre ramförskjutningsmutationer (ramar) med kombinerade ³100 aminosyror (helst mer än 100 aminosyror) fullbordade som en del av molekylär förscreening.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) £1.
- En förväntad överlevnad på minst 3 månader.
- Förekomst av tumörlesioner lämpliga för biopsi och radiologisk bedömning enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
- Skriftligt informerat samtycke enligt International Conference on Harmonization (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).
Exklusions kriterier:
En potentiell försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:
- Alla aktiva infektioner som enligt utredaren kan störa FRAME-001-vaccination.
- Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider (eller andra immunsuppressiva medel; >10 mg daglig prednisonekvivalent). Inhalerade, intranasala eller topiska och fysiologiska ersättningsdoser på upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna.
- Levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av FRAME-001.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FRAME-001 personligt vaccin
Prospektiv, enarms, multicenter, öppen fas II klinisk prövning. Patienterna kommer att få ett personligt peptidvaccin FRAME-001 baserat på frame-shift mutationer (Frames) detekterade genom Whole Genome Sequencing (WGS)/ribonukleinsyrasekvensering (RNAseq) i en tumörbiopsi. FRAME-001-vaccin kommer att administreras i fyra på varandra följande cykler med 3-veckorsintervall (Q3W), tillsammans med standard underhållsmonoterapi av pembrolizumab (administrering Q3W eller Q6W). Varje cykel kommer att bestå av upp till fyra subkutana injektioner på upp till fyra olika ställen i de övre och nedre extremiteterna. |
Patienterna kommer att få ett personligt peptidvaccin FRAME-001 baserat på frame-shift mutationer (Frames) detekterade genom Whole Genome Sequencing (WGS)/ribonukleinsyrasekvensering (RNAseq) i en tumörbiopsi.
FRAME-001-vaccin kommer att administreras i fyra på varandra följande cykler med 3-veckorsintervall (Q3W), tillsammans med standard underhållsmonoterapi av pembrolizumab (administrering Q3W eller Q6W).
Varje cykel kommer att bestå av upp till fyra subkutana injektioner på upp till fyra olika ställen i de övre och nedre extremiteterna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FRAME-001-specifika immunsvar i perifert blod efter administrering av FRAME-001
Tidsram: Vecka 7, 10, 13, 16, 19 och vecka 49
|
Antigenspecifika immunsvar i perifert blod mot en eller flera Frame-peptider efter applicering av ett personligt FRAME-001-vaccin, baserat på ett positivt resultat i en eller flera av följande analyser:
|
Vecka 7, 10, 13, 16, 19 och vecka 49
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet biverkningar (AE) enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Tidsram: Fram till vecka 22
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för FRAME-001
|
Fram till vecka 22
|
|
Utvärdering av kliniskt antitumörsvar och överlevnad efter behandling med FRAME-001
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
|
Tumörsvar och tumörsvarsvaraktighet enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v.1.1.
Och progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).
|
Genom avslutad studie i snitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Huvudutredare: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 januari 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2024
Avslutad studie (Förväntat)
1 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
10 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FRAME-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .