Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FRAME-001 Personalizovaná vakcína v NSCLC

9. srpna 2021 aktualizováno: Frame Pharmaceuticals B.V.

Fáze II studie personalizované nádorové neoantigenové vakcíny FRAME-001 pro pokročilou nemalobuněčnou rakovinu plic

Navzdory povzbudivým výsledkům léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu programovaného buněčné smrti proteinem -1 (PD-1) v kombinaci s chemoterapií u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), pouze menšina přibližně 20 % pacientů má trvalý klinický přínos z takové léčby. . Pacienti se stabilním onemocněním (SD) po čtyřech cyklech léčby inhibitorem PD-1 pembrolizumabem v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií (standardní péče u pokročilého NSCLC v Nizozemsku) mají nízkou pravděpodobnost, že ještě získají kompletní odpověď (CR) nebo trvalé kontrola onemocnění k takové léčbě a nejsou dostupné žádné jiné léčebné standardní léčebné možnosti, což zdůrazňuje potřebu nových terapeutických přístupů. Nádorově specifické neopeptidy, které jsou výsledkem mutací posunu čtecího rámce v nádorových buňkách, tzv. rámců, představují potenciálně silné cíle pro imunitní systém a lze je využít v terapeutické protinádorové vakcinaci se záměrem synergie jejich účinku s inhibitory imunitního kontrolního bodu. Rámy převládají u pacientů s NSCLC, přičemž 95 % nádorů plic obsahuje jeden nebo více rámců. Celá sbírka snímků vyjádřených nádorem se nazývá Framem. Očkování proti silně antigenním neopeptidům přítomným v nádoru pacienta poskytuje perspektivu zvýšení terapeutického účinku inhibice imunitního kontrolního bodu u NSCLC s očekávanými omezenými dodatečnými toxicitami. Současná klinická studie je navržena tak, aby určila imunitní odpověď, bezpečnost a klinickou odpověď personalizované vakcíny FRAME-001 na základě pacientova Frameme a výběru Frame peptidů u pacientů s pokročilým karcinomem NSCLC po standardní léčbě první linie sestávající z inhibitoru imunitního kontrolního bodu pembrolizumab jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií (karboplatina/cisplatina a pemetrexed/paklitaxel) a kteří dosáhli SD po čtyřech cyklech takové terapie. Personalizovaná vakcína FRAME-001 bude podávána během udržovací fáze léčby pembrolizumabem v monoterapii.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • W.S.M.E. Theelen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • E.F. Smit, MD
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • T.J.N. Hiltermann, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • H.J.M. Groen, MD
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • J.G.J.V. Aerts, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky a radiologicky potvrzený pokročilý skvamózní nebo neskvamózní NSCLC se SD po čtyřech cyklech léčby pembrolizumabem v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií (karboplatina/cisplatina a pemetrexed/paklitaxel) a vhodný pro udržovací léčbu monoterapií pembrolizumabem.
  • Identifikace a charakterizace pacientského rámce s prokázanými vyjádřenými alespoň třemi mutacemi posunu rámců (rámce) s kombinovanými ³100 aminokyselinami (nejlépe více než 100 aminokyselin) dokončenými v rámci molekulárního předběžného screeningu.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 £.
  • Očekávané přežití nejméně 3 měsíce.
  • Přítomnost nádorových lézí vhodných pro biopsii a radiologické hodnocení podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Písemný informovaný souhlas podle Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) – správná klinická praxe (GCP).

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Jakákoli aktivní infekce, která by podle zkoušejícího mohla interferovat s vakcinací FRAME-001.
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů (nebo jiných imunosupresivních látek; ekvivalent >10 mg prednisonu denně). Jsou povoleny inhalační, intranazální nebo topické a fyziologické náhradní dávky až do 10 mg ekvivalentu prednisonu denně.
  • Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou FRAME-001.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Personalizovaná vakcína FRAME-001

Prospektivní, jednoramenná, multicentrická, otevřená klinická studie fáze II.

Pacienti dostanou personalizovanou peptidovou vakcínu FRAME-001 na základě mutací s posunem čtecího rámce (Frame-shift) detekovaných pomocí sekvenování celého genomu (WGS)/sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) v biopsii nádoru. Vakcína FRAME-001 bude podávána ve čtyřech po sobě jdoucích cyklech v 3týdenním intervalu (Q3W) spolu se standardní udržovací monoterapií pembrolizumabem (podávání Q3W nebo Q6W). Každý cyklus se bude skládat až ze čtyř subkutánních injekcí až do čtyř různých míst na horních a dolních končetinách.
Biologický: Personalizovaná vakcína FRAME-001
Pacienti dostanou personalizovanou peptidovou vakcínu FRAME-001 na základě mutací s posunem čtecího rámce (Frame-shift) detekovaných pomocí sekvenování celého genomu (WGS)/sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) v biopsii nádoru. Vakcína FRAME-001 bude podávána ve čtyřech po sobě jdoucích cyklech v 3týdenním intervalu (Q3W) spolu se standardní udržovací monoterapií pembrolizumabem (podávání Q3W nebo Q6W). Každý cyklus se bude skládat až ze čtyř subkutánních injekcí až do čtyř různých míst na horních a dolních končetinách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce specifické pro FRAME-001 v periferní krvi po podání FRAME-001
Časové okno: 7., 10., 13., 16., 19. a 49. týden

Antigenově specifické imunitní reakce v periferní krvi na jeden nebo více Frame peptidů po aplikaci personalizované vakcíny FRAME-001 na základě pozitivního výsledku v jednom nebo více z následujících testů:

  1. 4-denní interferon gama (IFNg) enzyme-linked immunospot (ELISpot) test.
  2. IFNg, tumor nekrotizující faktor alfa (TNFa) a/nebo interleukin-2 (IL-2) produkující CD4+ a/nebo CD8+ T buňky stanovené v intracelulárním testu barvení cytokiny.
  3. Specifická produkce cytokinů měřená pomocí Th1/Th2 cytokinových kuliček v kultivačních supernatantech.
7., 10., 13., 16., 19. a 49. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AEs) podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Časové okno: Do týdne 22
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti FRAME-001
Do týdne 22
Hodnocení klinické protinádorové odpovědi a přežití po léčbě FRAME-001
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Nádorová odpověď a trvání nádorové odpovědi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1. A přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Frame Pharmaceuticals B.V.

Spolupracovníci

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
  • Vrchní vyšetřovatel: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FRAME-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit