FRAME-001 Vacuna Personalizada en NSCLC
9 de agosto de 2021 actualizado por: Frame Pharmaceuticals B.V.
Un ensayo de fase II de la vacuna FRAME-001 basada en neoantígeno tumoral personalizado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
A pesar de los alentadores resultados del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario de la proteína de muerte celular programada -1 (PD-1) combinado con quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, solo la minoría de aproximadamente el 20 % de los pacientes obtiene un beneficio clínico duradero de dicho tratamiento .
Los pacientes con enfermedad estable (SD) después de cuatro ciclos de tratamiento con pembrolizumab inhibidor de PD-1 en monoterapia o en combinación con quimioterapia (estándar de atención en NSCLC avanzado en los Países Bajos) tienen una probabilidad baja de seguir adquiriendo una respuesta completa (RC) o duradera. control de la enfermedad a dicho tratamiento y no hay otras opciones de tratamiento curativo estándar disponibles, lo que enfatiza la necesidad de enfoques terapéuticos novedosos.
Los neopéptidos específicos de tumores resultantes de mutaciones de cambio de marco en las células tumorales, los llamados marcos, presentan dianas potencialmente potentes para el sistema inmunitario y pueden utilizarse en vacunas terapéuticas contra el cáncer con la intención de crear sinergias en su efecto con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Los marcos son frecuentes en los pacientes con NSCLC, y el 95 % de los tumores de pulmón albergan uno o más marcos.
La colección completa de Frames expresada por un tumor se denomina Framome.
La vacunación contra neopéptidos fuertemente antigénicos presentes en el tumor de un paciente proporciona una perspectiva de potenciación del efecto terapéutico de la inhibición del punto de control inmunitario en NSCLC con toxicidades adicionales limitadas esperadas.
El ensayo clínico actual está diseñado para determinar la respuesta inmunitaria, la seguridad y la respuesta clínica de la vacuna personalizada FRAME-001 basada en el Framome de un paciente y la selección de péptidos Frame en pacientes con cáncer de NSCLC avanzado después del tratamiento estándar de primera línea que consiste en el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab como monoterapia. o combinada con quimioterapia (carboplatino/cisplatino y pemetrexed/paclitaxel), y que alcanzaron la SD después de cuatro ciclos de dicha terapia.
La vacuna personalizada FRAME-001 se administrará durante la fase de mantenimiento del tratamiento con monoterapia con pembrolizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bob Löwenberg, MD
- Número de teléfono: 0202374970
- Correo electrónico: trials@frametherapeutics.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wigard Kloosterman, PhD
- Número de teléfono: 0202374970
- Correo electrónico: trials@frametherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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Investigador principal:
- W.S.M.E. Theelen, MD
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Sub-Investigador:
- E.F. Smit, MD
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Investigador principal:
- T.J.N. Hiltermann, MD
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Sub-Investigador:
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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Investigador principal:
- J.G.J.V. Aerts, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- CPNM escamoso o no escamoso avanzado con SD confirmado patológica y radiológicamente después de cuatro ciclos de tratamiento con pembrolizumab en monoterapia o en combinación con quimioterapia (carboplatino/cisplatino y pemetrexed/paclitaxel) y apto para el tratamiento de mantenimiento con pembrolizumab en monoterapia.
- Identificación y caracterización de Framome del paciente con expresión demostrada de al menos tres mutaciones de cambio de marco (Frames) con ³100 aminoácidos combinados (preferiblemente más de 100 aminoácidos) completados como parte de la preselección molecular.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) £1.
- Una supervivencia esperada de al menos 3 meses.
- Presencia de lesiones tumorales aptas para biopsia y evaluación radiológica según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)-Buenas Prácticas Clínicas (GCP).
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Cualquier infección activa que, según el investigador, pueda interferir con la vacunación FRAME-001.
- Uso actual de corticosteroides sistémicos (u otros agentes inmunosupresores; >10 mg diarios de equivalente de prednisona). Se permiten dosis de reemplazo inhaladas, intranasales o tópicas y fisiológicas de hasta 10 mg diarios equivalentes de prednisona.
- Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de FRAME-001.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FRAME-001 vacuna personalizada
Ensayo clínico de fase II prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico, abierto. Los pacientes recibirán la vacuna peptídica personalizada FRAME-001 basada en mutaciones de cambio de marco (Frames) detectadas por secuenciación del genoma completo (WGS)/secuenciación del ácido ribonucleico (RNAseq) en una biopsia tumoral. La vacuna FRAME-001 se administrará en cuatro ciclos secuenciales con un intervalo de 3 semanas (Q3W), junto con la monoterapia de mantenimiento estándar de pembrolizumab (administración Q3W o Q6W). Cada ciclo constará de hasta cuatro inyecciones subcutáneas en hasta cuatro sitios diferentes en las extremidades superiores e inferiores. |
Los pacientes recibirán la vacuna peptídica personalizada FRAME-001 basada en mutaciones de cambio de marco (Frames) detectadas por secuenciación del genoma completo (WGS)/secuenciación del ácido ribonucleico (RNAseq) en una biopsia tumoral.
La vacuna FRAME-001 se administrará en cuatro ciclos secuenciales con un intervalo de 3 semanas (Q3W), junto con la monoterapia de mantenimiento estándar de pembrolizumab (administración Q3W o Q6W).
Cada ciclo constará de hasta cuatro inyecciones subcutáneas en hasta cuatro sitios diferentes en las extremidades superiores e inferiores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas inmunitarias específicas de FRAME-001 en sangre periférica después de la administración de FRAME-001
Periodo de tiempo: Semana 7, 10, 13, 16, 19 y semana 49
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Respuestas inmunitarias específicas de antígeno en sangre periférica a uno o más péptidos Frame tras la aplicación de una vacuna FRAME-001 personalizada, en función de un resultado positivo en uno o más de los siguientes ensayos:
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Semana 7, 10, 13, 16, 19 y semana 49
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de eventos adversos (AE) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 22
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de FRAME-001
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Hasta la semana 22
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Evaluación de la respuesta clínica antitumoral y supervivencia tras el tratamiento con FRAME-001
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
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Respuesta tumoral y duración de la respuesta tumoral según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1.
Y supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Investigador principal: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FRAME-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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