FRAME-001 Vaccin personnalisé dans le NSCLC
9 août 2021 mis à jour par: Frame Pharmaceuticals B.V.
Un essai de phase II du vaccin personnalisé FRAME-001 à base de néo-antigène tumoral pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé
Malgré les résultats encourageants du traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire de la protéine de mort cellulaire programmée -1 (PD-1) associé à la chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, seule une minorité d'environ 20 % des patients tirent un bénéfice clinique durable d'un tel traitement. .
Les patients avec une maladie stable (SD) après quatre cycles de traitement avec l'inhibiteur de PD-1 pembrolizumab en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie (norme de soins dans le NSCLC avancé aux Pays-Bas) ont une faible probabilité d'acquérir encore une réponse complète (RC) ou durable contrôle de la maladie à un tel traitement et aucune autre option de traitement standard curatif n'est disponible, ce qui souligne la nécessité de nouvelles approches thérapeutiques.
Les néopeptides spécifiques aux tumeurs résultant de mutations de décalage de cadre dans les cellules tumorales, appelés Frames, présentent des cibles potentiellement puissantes pour le système immunitaire et peuvent être utilisés dans la vaccination thérapeutique anticancéreuse avec l'intention de synergiser leur effet avec les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.
Les cadres sont répandus chez les patients atteints de NSCLC, 95 % des tumeurs pulmonaires hébergeant un ou plusieurs cadres.
L'ensemble de la collection de Frames exprimés par une tumeur est appelée Framome.
La vaccination contre des néopeptides fortement antigéniques présents dans la tumeur d'un patient offre une perspective d'amélioration de l'effet thérapeutique de l'inhibition du point de contrôle immunitaire dans le NSCLC avec des toxicités supplémentaires limitées attendues.
L'essai clinique en cours est conçu pour déterminer la réponse immunitaire, l'innocuité et la réponse clinique du vaccin personnalisé FRAME-001 en fonction du Framome d'un patient et de la sélection de peptides Frame chez des patients atteints d'un cancer NSCLC avancé après un traitement standard de première intention consistant en un inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab en monothérapie ou associée à une chimiothérapie (carboplatine/cisplatine et pemetrexed/paclitaxel), et qui ont atteint le SD après quatre cycles de cette thérapie.
Le vaccin personnalisé FRAME-001 sera administré pendant la phase d'entretien du traitement par pembrolizumab en monothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
15
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bob Löwenberg, MD
- Numéro de téléphone: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wigard Kloosterman, PhD
- Numéro de téléphone: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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Chercheur principal:
- W.S.M.E. Theelen, MD
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Sous-enquêteur:
- E.F. Smit, MD
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Chercheur principal:
- T.J.N. Hiltermann, MD
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Sous-enquêteur:
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
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Chercheur principal:
- J.G.J.V. Aerts, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde avancé confirmé pathologiquement et radiologiquement avec SD après quatre cycles de traitement par pembrolizumab en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie (carboplatine/cisplatine et pemetrexed/paclitaxel) et adapté au traitement d'entretien par pembrolizumab en monothérapie.
- Identification et caractérisation de Framome du patient avec au moins trois mutations de décalage de cadre (Frames) exprimées avec une combinaison de ³ 100 acides aminés (de préférence plus de 100 acides aminés) complétée dans le cadre du présélection moléculaire.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) £1.
- Une survie attendue d'au moins 3 mois.
- Présence de lésion(s) tumorale(s) convenant à la biopsie et à l'évaluation radiologique conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Consentement éclairé écrit selon la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP).
Critère d'exclusion:
Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
- Toute infection active qui pourrait, selon l'investigateur, interférer avec la vaccination FRAME-001.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques (ou d'autres agents immunosuppresseurs ; > 10 mg d'équivalent prednisone par jour). Des doses de remplacement inhalées, intranasales ou topiques et physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalent de prednisone par jour sont autorisées.
- Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de FRAME-001.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FRAME-001 vaccin personnalisé
Essai clinique prospectif, à un seul bras, multicentrique, ouvert, de phase II. Les patients recevront le vaccin peptidique personnalisé FRAME-001 basé sur des mutations de décalage de cadre (Frames) détectées par séquençage du génome entier (WGS)/séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq) dans une biopsie tumorale. Le vaccin FRAME-001 sera administré en quatre cycles séquentiels à 3 semaines d'intervalle (Q3W), avec la monothérapie d'entretien standard de pembrolizumab (administration Q3W ou Q6W). Chaque cycle consistera en jusqu'à quatre injections sous-cutanées sur jusqu'à quatre sites différents dans les membres supérieurs et inférieurs. |
Les patients recevront le vaccin peptidique personnalisé FRAME-001 basé sur des mutations de décalage de cadre (Frames) détectées par séquençage du génome entier (WGS)/séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq) dans une biopsie tumorale.
Le vaccin FRAME-001 sera administré en quatre cycles séquentiels à 3 semaines d'intervalle (Q3W), avec la monothérapie d'entretien standard de pembrolizumab (administration Q3W ou Q6W).
Chaque cycle consistera en jusqu'à quatre injections sous-cutanées sur jusqu'à quatre sites différents dans les membres supérieurs et inférieurs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses immunitaires spécifiques à FRAME-001 dans le sang périphérique après administration de FRAME-001
Délai: Semaine 7, 10, 13, 16, 19 et semaine 49
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Réponses immunitaires spécifiques à l'antigène dans le sang périphérique à un ou plusieurs peptides Frame suite à l'application d'un vaccin FRAME-001 personnalisé, sur la base d'un résultat positif dans un ou plusieurs des tests suivants :
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Semaine 7, 10, 13, 16, 19 et semaine 49
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre d'événements indésirables (EI) selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
Délai: Jusqu'à la semaine 22
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Évaluation de la sécurité et de la tolérabilité de FRAME-001
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Jusqu'à la semaine 22
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Évaluation de la réponse anti-tumorale clinique et de la survie après traitement avec FRAME-001
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Réponse tumorale et durée de la réponse tumorale selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1.
Et la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Chercheur principal: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2021
Première publication (Réel)
10 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FRAME-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .