FRAME-001 Vaccino personalizzato nel NSCLC

Nonostante i risultati incoraggianti del trattamento con l'inibitore del checkpoint immunitario della proteina di morte cellulare programmata -1 (PD-1) combinato con la chemioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC), solo una minoranza di circa il 20% dei pazienti trae benefici clinici duraturi da tale trattamento . I pazienti con malattia stabile (SD) dopo quattro cicli di trattamento con pembrolizumab inibitore del PD-1 in monoterapia o in combinazione con chemioterapia (standard di cura per il NSCLC avanzato nei Paesi Bassi) hanno una bassa probabilità di ottenere ancora una risposta completa (CR) o una risposta duratura controllo della malattia a tale trattamento e non sono disponibili altre opzioni terapeutiche standard curative, sottolineando la necessità di nuovi approcci terapeutici. I neopeptidi specifici del tumore risultanti da mutazioni frameshift nelle cellule tumorali, i cosiddetti Frames, presentano bersagli potenzialmente potenti per il sistema immunitario e possono essere utilizzati nella vaccinazione terapeutica antitumorale con l'intenzione di sinergizzare il loro effetto con gli inibitori del checkpoint immunitario. I Frame sono prevalenti nei pazienti con NSCLC, con il 95% dei tumori polmonari che ospitano uno o più Frame. L'intera collezione di Frames espressi da un tumore è indicata come Frameme. La vaccinazione contro i neopeptidi fortemente antigenici presenti nel tumore di un paziente fornisce una prospettiva per migliorare l'effetto terapeutico dell'inibizione del checkpoint immunitario nel NSCLC con attese limitate tossicità aggiuntive. L'attuale sperimentazione clinica è progettata per determinare la risposta immunitaria, la sicurezza e la risposta clinica del vaccino personalizzato FRAME-001 sulla base del Framome di un paziente e della selezione di peptidi Frame in pazienti con carcinoma NSCLC avanzato dopo trattamento standard di prima linea costituito dall'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab come monoterapia o in combinazione con chemioterapia (carboplatino/cisplatino e pemetrexed/paclitaxel) e che hanno raggiunto la SD dopo quattro cicli di tale terapia. Il vaccino personalizzato FRAME-001 verrà somministrato durante la fase di mantenimento del trattamento con pembrolizumab in monoterapia.