Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FRAME-001 Personlig vaccine i NSCLC

9. august 2021 opdateret af: Frame Pharmaceuticals B.V.

Et fase II-forsøg med personlig tumor neoantigenbaseret vaccine FRAME-001 til avanceret ikke-småcellet lungekræft

På trods af opmuntrende resultater af programmeret celledødsprotein -1 (PD-1) immun checkpoint-hæmmerbehandling kombineret med kemoterapi ved avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), opnår kun mindretallet på ca. 20 % af patienterne varig klinisk fordel ved en sådan behandling . Patienter med stabil sygdom (SD) efter fire behandlingscyklusser med PD-1-hæmmer pembrolizumab monoterapi eller i kombination med kemoterapi (standardbehandling ved avanceret NSCLC i Holland) har en lav sandsynlighed for stadig at opnå et komplet respons (CR) eller varig sygdomskontrol til en sådan behandling, og ingen andre helbredende standardbehandlingsmuligheder er tilgængelige, hvilket understreger behovet for nye terapeutiske tilgange. Tumorspecifikke neopeptider som følge af rammeskiftemutationer i tumorceller, såkaldte Frames, præsenterer potentielt potente mål for immunsystemet og kan anvendes i terapeutisk anti-cancervaccination med den hensigt at synergi deres effekt med immune chckpoint-hæmmere. Rammer er udbredt hos NSCLC-patienter, hvor 95 % af lungetumorer rummer en eller flere rammer. Hele samlingen af ​​rammer udtrykt af en tumor omtales som framom. Vaccination mod stærkt antigene neopeptider, der er til stede i en patients tumor, giver et perspektiv til at forstærke den terapeutiske effekt af immuncheckpoint-hæmningen ved NSCLC med forventet begrænset yderligere toksicitet. Det nuværende kliniske forsøg er designet til at bestemme immunrespons, sikkerhed og klinisk respons af personlig vaccine FRAME-001 baseret på en patients Frame og udvælgelse af Frame-peptider i avancerede NSCLC-kræftpatienter efter standard førstelinjebehandling bestående af immun checkpoint-hæmmer pembrolizumab som monoterapi eller kombineret med kemoterapi (carboplatin/cisplatin og pemetrexed/paclitaxel), og som opnåede SD efter fire cyklusser af sådan terapi. Den personlige FRAME-001-vaccine vil blive administreret under vedligeholdelsesfasen af ​​behandlingen med pembrolizumab monoterapi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Ledende efterforsker:
          • W.S.M.E. Theelen, MD
        • Underforsker:
          • E.F. Smit, MD
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Ledende efterforsker:
          • T.J.N. Hiltermann, MD
        • Underforsker:
          • H.J.M. Groen, MD
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
        • Ledende efterforsker:
          • J.G.J.V. Aerts, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk og radiologisk bekræftet fremskreden planocellulær eller ikke-pladeepitel NSCLC med SD efter fire behandlingscyklusser med pembrolizumab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi (carboplatin/cisplatin og pemetrexed/paclitaxel) og velegnet til vedligeholdelsesbehandling med pembrolizumab monoterapi.
  • Identifikation og karakterisering af patientframe med påvist udtrykte mindst tre frameshift-mutationer (Frames) med kombinerede ³100 aminosyrer (helst mere end 100 aminosyrer) fuldført som en del af molekylær præ-screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) £1.
  • En forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
  • Tilstedeværelse af tumorlæsioner egnet til biopsi og radiologisk vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Enhver aktiv infektion, der ifølge investigator kan interferere med FRAME-001-vaccination.
  • Nuværende brug af systemiske kortikosteroider (eller andre immunsuppressive midler; >10 mg dagligt prednisonækvivalent). Inhalerede, intranasale eller topiske og fysiologiske erstatningsdoser på op til 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt.
  • Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af FRAME-001.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FRAME-001 personlig vaccine

Prospektiv, enkeltarm, multicenter, åbent, fase II klinisk forsøg.

Patienter vil modtage personlig peptidvaccine FRAME-001 baseret på frame-shift mutationer (Frames) detekteret ved Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sekventering (RNAseq) i en tumorbiopsi. FRAME-001-vaccine vil blive indgivet i fire sekventielle cyklusser med 3-ugers interval (Q3W) sammen med standard vedligeholdelsesmonoterapi af pembrolizumab (administration Q3W eller Q6W). Hver cyklus vil bestå af op til fire subkutane injektioner på op til fire forskellige steder i de øvre og nedre lemmer.
Biologisk: FRAME-001 personlig vaccine
Patienter vil modtage personlig peptidvaccine FRAME-001 baseret på frame-shift mutationer (Frames) detekteret ved Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sekventering (RNAseq) i en tumorbiopsi. FRAME-001-vaccine vil blive indgivet i fire sekventielle cyklusser med 3-ugers interval (Q3W) sammen med standard vedligeholdelsesmonoterapi af pembrolizumab (administration Q3W eller Q6W). Hver cyklus vil bestå af op til fire subkutane injektioner på op til fire forskellige steder i de øvre og nedre lemmer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FRAME-001-specifikke immunresponser i perifert blod efter administration af FRAME-001
Tidsramme: Uge 7, 10, 13, 16, 19 og uge 49

Antigenspecifikke immunresponser i perifert blod mod et eller flere Frame-peptider efter påføring af en personlig FRAME-001-vaccine, baseret på et positivt resultat i en eller flere af følgende analyser:

  1. 4-dages interferon gamma (IFNg) enzym-linked immunospot (ELISpot) assay.
  2. IFNg, tumornekrosefaktor alfa (TNFa) og/eller interleukin-2 (IL-2) producerende CD4+ og/eller CD8+ T-celler bestemt i intracellulær cytokinfarvningsassay.
  3. Specifik cytokinproduktion som målt ved Th1/Th2 cytokinperlearray i kultursupernatanter.
Uge 7, 10, 13, 16, 19 og uge 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af bivirkninger (AE'er) i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Tidsramme: Op til uge 22
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af FRAME-001
Op til uge 22
Evaluering af klinisk antitumorrespons og overlevelse efter behandling med FRAME-001
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Tumorrespons og tumorresponsvarighed i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier. Og progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Frame Pharmaceuticals B.V.

Samarbejdspartnere

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Studiestol: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
  • Ledende efterforsker: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2021

Først opslået (Faktiske)

10. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FRAME-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner