Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FRAME-001 Personlig vaksine ved NSCLC

9. august 2021 oppdatert av: Frame Pharmaceuticals B.V.

En fase II-studie av personlig tumor neoantigenbasert vaksine FRAME-001 for avansert ikke-småcellet lungekreft

Til tross for oppmuntrende resultater av programmert celledødsprotein -1 (PD-1) immunkontrollpunkthemmerbehandling kombinert med kjemoterapi ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), oppnår bare minoriteten på omtrent 20 % av pasientene varig klinisk fordel av slik behandling . Pasienter med stabil sykdom (SD) etter fire sykluser med behandling med PD-1-hemmer pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi (standardbehandling ved avansert NSCLC i Nederland) har lav sannsynlighet for fortsatt å oppnå en fullstendig respons (CR) eller varig sykdomskontroll til slik behandling og ingen andre kurative standardbehandlingsalternativer er tilgjengelige, noe som understreker behovet for nye terapeutiske tilnærminger. Tumorspesifikke neopeptider som er et resultat av rammeskiftemutasjoner i tumorceller, såkalte Frames, presenterer potensielt potente mål for immunsystemet og kan brukes i terapeutisk anti-kreftvaksinasjon med den hensikt å synergi sin effekt med immune chckpoint-hemmere. Rammer er utbredt hos NSCLC-pasienter, med 95 % av lungetumorer som har en eller flere rammer. Hele samlingen av rammer uttrykt av en svulst blir referert til som Framome. Vaksinasjon mot sterkt antigene neopeptider som er tilstede i en pasients svulst gir et perspektiv på å forsterke den terapeutiske effekten av immunkontrollpunkthemmingen ved NSCLC med forventet begrenset ytterligere toksisitet. Den nåværende kliniske studien er utformet for å bestemme immunrespons, sikkerhet og klinisk respons av personlig vaksine FRAME-001 basert på en pasients Framome og utvalg av Frame-peptider hos avanserte NSCLC-kreftpasienter etter standard førstelinjebehandling bestående av immunsjekkpunkthemmer pembrolizumab som monoterapi eller kombinert med kjemoterapi (karboplatin/cisplatin og pemetrexed/paclitaxel), og som oppnådde SD etter fire sykluser med slik terapi. Den personlige FRAME-001-vaksinen vil bli administrert under vedlikeholdsfasen av behandlingen med pembrolizumab monoterapi.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
        • Hovedetterforsker:
          • W.S.M.E. Theelen, MD
        • Underetterforsker:
          • E.F. Smit, MD
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Hovedetterforsker:
          • T.J.N. Hiltermann, MD
        • Underetterforsker:
          • H.J.M. Groen, MD
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
        • Hovedetterforsker:
          • J.G.J.V. Aerts, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk og radiologisk bekreftet avansert squamous eller non-squamous NSCLC med SD etter fire sykluser med behandling med pembrolizumab som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi (karboplatin/cisplatin og pemetrexed/paclitaxel) og egnet for vedlikeholdsbehandling med pembrolizumab monoterapi.
  • Pasientframomidentifikasjon og karakterisering med demonstrert uttrykte minst tre rammeskiftmutasjoner (rammer) med kombinert ³100 aminosyrer (fortrinnsvis mer enn 100 aminosyrer) fullført som en del av molekylær pre-screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) £1.
  • En forventet overlevelse på minst 3 måneder.
  • Tilstedeværelse av tumorlesjon(er) egnet for biopsi og radiologisk vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
  • Skriftlig informert samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Enhver aktiv infeksjon som ifølge etterforskeren kan forstyrre FRAME-001-vaksinasjonen.
  • Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider (eller andre immunsuppressive midler; >10 mg daglig prednisonekvivalent). Inhalerte, intranasale eller topiske og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt.
  • Levende vaksine innen 30 dager før første dose av FRAME-001.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FRAME-001 personlig vaksine

Prospektiv, enkeltarm, multisenter, åpen fase II klinisk studie.

Pasienter vil motta personlig peptidvaksine FRAME-001 basert på frame-shift mutasjoner (Frames) detektert ved Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sekvensering (RNAseq) i en tumorbiopsi. FRAME-001-vaksine vil bli administrert i fire sekvensielle sykluser med 3-ukers intervall (Q3W), sammen med standard vedlikeholdsmonoterapi av pembrolizumab (administrasjon Q3W eller Q6W). Hver syklus vil bestå av opptil fire subkutane injeksjoner på opptil fire forskjellige steder i øvre og nedre lemmer.
Biologisk: FRAME-001 personlig vaksine
Pasienter vil motta personlig peptidvaksine FRAME-001 basert på frame-shift mutasjoner (Frames) detektert ved Whole Genome Sequencing (WGS)/Ribonucleic Acid-sekvensering (RNAseq) i en tumorbiopsi. FRAME-001-vaksine vil bli administrert i fire sekvensielle sykluser med 3-ukers intervall (Q3W), sammen med standard vedlikeholdsmonoterapi av pembrolizumab (administrasjon Q3W eller Q6W). Hver syklus vil bestå av opptil fire subkutane injeksjoner på opptil fire forskjellige steder i øvre og nedre lemmer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FRAME-001-spesifikke immunresponser i perifert blod etter administrering av FRAME-001
Tidsramme: Uke 7, 10, 13, 16, 19 og uke 49

Antigenspesifikke immunresponser i perifert blod mot ett eller flere Frame-peptider etter påføring av en personlig FRAME-001-vaksine, basert på et positivt utfall i en eller flere av følgende analyser:

  1. 4-dagers interferon gamma (IFNg) enzymkoblet immunospot (ELISpot) analyse.
  2. IFNg, tumornekrosefaktor alfa (TNFa) og/eller interleukin-2 (IL-2) produserende CD4+ og/eller CD8+ T-celler bestemt i intracellulær cytokinfargingsanalyse.
  3. Spesifikk cytokinproduksjon målt ved Th1/Th2 cytokinperlearray i kultursupernatanter.
Uke 7, 10, 13, 16, 19 og uke 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser (AE) i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Tidsramme: Frem til uke 22
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet for FRAME-001
Frem til uke 22
Evaluering av klinisk antitumorrespons og overlevelse etter behandling med FRAME-001
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Tumorrespons og tumorresponsvarighet i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier. Og progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Frame Pharmaceuticals B.V.

Samarbeidspartnere

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Studiestol: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
  • Hovedetterforsker: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FRAME-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere