FRAME-001 Vacina Personalizada em NSCLC
9 de agosto de 2021 atualizado por: Frame Pharmaceuticals B.V.
Um teste de fase II da vacina baseada em neoantígenos tumorais personalizados FRAME-001 para câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Apesar dos resultados encorajadores do tratamento com inibidor de checkpoint imunológico da proteína de morte celular programada -1 (PD-1) combinado com quimioterapia em câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) avançado, apenas a minoria de aproximadamente 20% dos pacientes obtêm benefício clínico duradouro de tal tratamento .
Pacientes com doença estável (SD) após quatro ciclos de tratamento com monoterapia com inibidor de PD-1 pembrolizumabe ou em combinação com quimioterapia (padrão de tratamento em NSCLC avançado na Holanda) têm baixa probabilidade de ainda adquirir uma resposta completa (CR) ou durável controle da doença a tal tratamento e nenhuma outra opção de tratamento curativo padrão está disponível, enfatizando a necessidade de novas abordagens terapêuticas.
Os neopeptídeos específicos do tumor resultantes de mutações frameshift em células tumorais, os chamados Frames, apresentam alvos potencialmente potentes para o sistema imunológico e podem ser utilizados na vacinação terapêutica anti-câncer com a intenção de sinergia em seu efeito com inibidores de pontos de checagem imunológicos.
Os quadros são prevalentes em pacientes com NSCLC, com 95% dos tumores pulmonares abrigando um ou mais quadros.
A coleção inteira de Frames expressa por um tumor é chamada de Framome.
A vacinação contra neopeptídeos fortemente antigênicos presentes no tumor de um paciente fornece uma perspectiva de aumentar o efeito terapêutico da inibição do checkpoint imunológico em NSCLC com toxicidades adicionais limitadas esperadas.
O ensaio clínico atual é projetado para determinar a resposta imune, segurança e resposta clínica da vacina personalizada FRAME-001 com base no Framome de um paciente e na seleção de peptídeos Frame em pacientes com câncer avançado de NSCLC após tratamento padrão de primeira linha que consiste em inibidor de checkpoint imunológico pembrolizumab como monoterapia ou combinado com quimioterapia (carboplatina/cisplatina e pemetrexede/paclitaxel), e que atingiram MS após quatro ciclos dessa terapia.
A vacina FRAME-001 personalizada será administrada durante a fase de manutenção do tratamento com monoterapia com pembrolizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bob Löwenberg, MD
- Número de telefone: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Estude backup de contato
- Nome: Wigard Kloosterman, PhD
- Número de telefone: 0202374970
- E-mail: trials@frametherapeutics.com
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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Investigador principal:
- W.S.M.E. Theelen, MD
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Subinvestigador:
- E.F. Smit, MD
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Investigador principal:
- T.J.N. Hiltermann, MD
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Subinvestigador:
- H.J.M. Groen, MD
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Investigador principal:
- J.G.J.V. Aerts, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC escamoso ou não escamoso avançado confirmado patológica e radiologicamente com SD após quatro ciclos de tratamento com pembrolizumabe como monoterapia ou em combinação com quimioterapia (carboplatina/cisplatina e pemetrexede/paclitaxel) e adequado para tratamento de manutenção com pembrolizumabe em monoterapia.
- A identificação e caracterização do Framome do paciente com pelo menos três mutações frameshift (Frames) expressas com combinação de ³100 aminoácidos (de preferência mais de 100 aminoácidos) concluída como parte da pré-triagem molecular.
- Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) £1.
- Uma sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
- Presença de lesão(ões) tumoral(is) adequada(s) para biópsia e avaliação radiológica de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Consentimento informado por escrito de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH)-Boas Práticas Clínicas (GCP).
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Qualquer infecção ativa que possa, de acordo com o investigador, interferir na vacinação FRAME-001.
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos (ou outros agentes imunossupressores; equivalente a prednisona >10mg diários). São permitidas doses inalatórias, intranasais ou de reposição tópica e fisiológica de até 10 mg diários equivalentes a prednisona.
- Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de FRAME-001.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina personalizada FRAME-001
Ensaio clínico prospectivo, de braço único, multicêntrico, aberto, fase II. Os pacientes receberão vacina peptídica personalizada FRAME-001 com base em mutações de mudança de quadro (Frames) detectadas por Sequenciamento do Genoma Total (WGS)/Sequenciamento de Ácido Ribonucleico (RNAseq) em uma biópsia de tumor. A vacina FRAME-001 será administrada em quatro ciclos sequenciais com intervalo de 3 semanas (Q3W), juntamente com a monoterapia de manutenção padrão de pembrolizumab (administração Q3W ou Q6W). Cada ciclo consistirá em até quatro injeções subcutâneas em até quatro locais diferentes nos membros superiores e inferiores. |
Os pacientes receberão vacina peptídica personalizada FRAME-001 com base em mutações de mudança de quadro (Frames) detectadas por Sequenciamento do Genoma Total (WGS)/Sequenciamento de Ácido Ribonucleico (RNAseq) em uma biópsia de tumor.
A vacina FRAME-001 será administrada em quatro ciclos sequenciais com intervalo de 3 semanas (Q3W), juntamente com a monoterapia de manutenção padrão de pembrolizumab (administração Q3W ou Q6W).
Cada ciclo consistirá em até quatro injeções subcutâneas em até quatro locais diferentes nos membros superiores e inferiores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas imunes específicas de FRAME-001 no sangue periférico após administração de FRAME-001
Prazo: Semana 7, 10, 13, 16, 19 e semana 49
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Respostas imunológicas específicas do antígeno no sangue periférico a um ou mais peptídeos Frame após a aplicação de uma vacina FRAME-001 personalizada, com base em um resultado positivo em um ou mais dos seguintes ensaios:
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Semana 7, 10, 13, 16, 19 e semana 49
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de eventos adversos (EAs) de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
Prazo: Até a semana 22
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Avaliação da segurança e tolerabilidade do FRAME-001
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Até a semana 22
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Avaliação da resposta clínica antitumoral e sobrevida após tratamento com FRAME-001
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Resposta tumoral e duração da resposta tumoral de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1.
E sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bob Löwenberg, MD, Frame Pharmaceuticals B.V.
- Investigador principal: J.G.J.V. Aerts, MD, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FRAME-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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