一次免疫療法で進行中の進行NSCLC患者に対する放射線療法、トレメリムマブおよびデュルバルマブの併用 (CORAL-Lung)

包含基準:

• -進行性または転移性（ステージ3またはステージ4）の組織学的に証明されたNSCLC患者は、根治的治療の候補ではありません。

• 以前に1回の免疫療法で治療されたことがある（つまり、 進行性または転移性 NSCLC に対する抗 PD1 または抗 PD-L1 抗体（化学療法の有無にかかわらず）。 転移性疾患に対する追加の全身治療ラインは許可されていません。

  1. -非転移性疾患（アジュバント、ネオアジュバント）のために以前に投与された以前の化学療法治療ラインは、進行性疾患の診断の6か月以上前に完了した場合に許可されます。
  2. -アジュバント/維持免疫療法の終了後6か月以内に再発した患者（例： 試験への登録前に追加の全身治療が行われなかった場合、試験に適格である（この状況は、一次免疫療法の進行と同等と見なされる）。
• 免疫療法における放射線学的進行の記録。 一次免疫療法の最短治療期間は 12 週間です。 進行性疾患は、最初の客観的な進行から少なくとも 4 週間後に実施される再スキャンによって確認する必要があります。
• 放射線療法の標的となる、以前に照射されていない少なくとも1つの疾患部位の利用可能性。 ただし、以前に放射線療法を受けた後に進行した疾患部位は、この試験の放射線療法の標的として機能する可能性があります。
• -以前に照射されたことがなく、研究中に照射される予定がなく、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な少なくとも1つの測定可能な病変の利用可能性。
• -生検手順に適した少なくとも1つの疾患部位の利用可能性（患者が免疫療法の進行後に生検を受けた場合を除く）、できれば免疫療法の疾患進行部位で。 穿刺吸引物、腹水、または浸出液の検体は受け入れられません。 生検のために選択された部位は、その後放射線治療の標的として役立ちます。
• -患者は、治験薬の開始前に、以前の治療（大手術を含む）から少なくとも4週間の無治療期間があったにちがいない。

マイナーな外科的処置 (治験責任医師の定義による): 術後 7 日。

非標的腫瘍病変に対して緩和放射線を受ける患者には、7 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

• -ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、最低余命が12週間です。

• 以下を含む、適切な正常な臓器および骨髄機能を有する：

  1. -好中球の絶対数が1.0×109 / L以上。
  2. 血小板数≧75×109/L。
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 証明可能な肝転移がない場合は≤2.5×正常上限（ULN）、または肝転移がある場合は≤5×ULN。
  5. -総ビリルビン（TBL）≤1.5×ULNまたはギルバート病が記録されている/疑われる患者の場合、ビリルビン≤2×ULN。
  6. -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（クレアチニンクリアランスはCockcroft and Gault式で測定または計算できます;測定/計算は、クレアチニンが> 1.5×ULNの場合にのみ必要です）。
• 体重 >30kg
• -研究固有の手順の前に、試験について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の被験者。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後180日までの治験の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の180日後までです。

除外基準:

• -免疫療法の開始から12週間以内の進行（RECIST 1.1で定義）（この基準は、一次耐性のある患者の除外を目的としています;この研究は獲得耐性に焦点を当てています）。
• -トレメリムマブを含む抗CTLA-4への以前の暴露
• すべての潜在的な放射線療法のターゲットには、重大な毒性の高いリスクが伴います。
• 免疫療法に対する混合反応。根治目的の放射線療法で修正可能な単一の病変でのみ成長がみられた（この基準は、腫瘍の増大と免疫療法の継続に対する標的放射線療法の恩恵を受ける可能性が高い患者を除外することを目的としている）。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性 NCI CTCAE グレード 2 以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。研究医。 デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -以前の免疫関連の有害事象グレード3以上（CTCAEバージョン5.0による）。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 進行中の脳転移。 -安定した脳転移（4週間以上の間隔で少なくとも2回の脳画像検査に基づく）は許可されます（未治療の病変を含む）開始前の4週間以上の脳の広がりによるステロイドの必要性がない限り治療を研究します。
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• EGFR遺伝子の活性化変異、ALK遺伝子の転座、または承認されたTKI療法による治療が必要なROS1遺伝子の再構成が腫瘍サンプルにあることが知られている患者は除外されます。
• -炎症性腸疾患を含む研究治療の前の年に全身治療を必要とする自己免疫または炎症性疾患[例えば、大腸炎またはクローン病]、憩室炎を除く憩室炎、セリアック病（または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性ループス紅斑、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎。 以下はこの基準の例外です。 追加の例外は、全身療法を必要としない慢性皮膚疾患、および食事のみで管理されるセリアック病患者です。 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です: 鼻腔内、吸入、または局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (例えば、関節内注射)。 生理学的用量での全身性コルチコステロイドは、プレドニゾンまたはその同等物を 10 mg/日まで使用できます。 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）は許可されています。
• -B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）、C型肝炎または結核による活動性感染。 -過去または解決されたHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される患者）は適格です.C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格ですHCV RNA。 結核の臨床評価には、病歴、身体診察および X 線所見、および地域の慣行に沿った結核検査が含まれます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。
• 臓器移植患者。
• -治験責任医師の意見では、IPの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態。これには、進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または能力を損なう書面によるインフォームドコンセントを与える患者の。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴を除く： IPの初回投与の3年以上前に治癒目的で治療され、活動性疾患が知られていない悪性腫瘍 再発の可能性が低い 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子 疾患の証拠なし、適切に治療された上皮内癌 (乳房 DCIS、非浸潤性子宮頸癌など) で、疾患の証拠がないもの。 転移の広がりと再発のリスクが非常に低い腫瘍を持ち、根治目的で治療に成功した患者（例： 切除された局所カルチノイド腫瘍、切除された低悪性度の非筋層浸潤性膀胱癌) は、治験担当医の決定に基づいて含めることを考慮することができます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。
• -治験薬の初回投与前28日以内に治験薬または承認されていない薬物またはデバイスの使用による治療を受けたことがある、または科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されているこの研究。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。