Samanaikainen sädehoito, tremelimumabi ja durvalumabi edistyneille NSCLC-potilaille, jotka etenevät ensilinjan immunoterapiassa (CORAL-Lung)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneet tai metastaattiset (vaihe 3 tai 4) histologisesti todistetut NSCLC-potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan hoitoon.

• on aiemmin hoidettu yhdellä immunoterapialla (esim. anti-PD1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet kemoterapian kanssa tai ilman) edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Ylimääräisiä systeemisiä hoitolinjoja metastaattisen taudin hoitoon ei sallita.

  1. Aiemmat kemoterapiahoitolinjat, jotka on annettu aiemmin ei-metastaattisen taudin (adjuvantti, neoadjuvantti) hoitoon, ovat sallittuja, jos ne on suoritettu yli kuusi kuukautta ennen pitkälle edenneen taudin diagnoosia.
  2. Potilaat, jotka toistuvat kuuden kuukauden sisällä adjuvantti-/ylläpitoimmunoterapian päättymisestä (esim. durvalumabi post-kemoradit) ovat kelvollisia tutkimukseen, jos systeemistä lisähoitoa ei annettu ennen tutkimukseen osallistumista (tämän tilanteen katsotaan vastaavan etenemistä ensilinjan immunoterapiassa).
• Dokumentoitu radiologinen eteneminen immunoterapiassa. Ensilinjan immunoterapian vähimmäishoitoaika on 12 viikkoa. Progressiivinen sairaus on vahvistettava toistuvalla skannauksella, joka tehdään vähintään 4 viikkoa ensimmäisen objektiivisen etenemisen jälkeen.
• Vähintään 1 sairauskohta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on käytettävissä sädehoidon kohteena. Kuitenkin sairauskohta, joka eteni aiemmin sädehoidon jälkeen, voi toimia sädehoidon kohteena tässä tutkimuksessa.
• Vähintään yhden mitattavissa olevan, aiemmin säteilyttämättömän leesion saatavuus, jota ei ole tarkoitus säteilyttää tutkimuksen aikana ja joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
• Ainakin 1 biopsiatoimenpiteeseen soveltuvan sairauskohdan saatavuus (ellei potilaalle ole otettu biopsiaa immunoterapian etenemisen jälkeen), mieluiten sairauden etenemiskohdassa immunoterapian aikana. Hienojakoisia neulaaspiraatti-, askites- tai effuusionäytteitä ei hyväksytä. Valitut biopsiakohteet voivat toimia myöhemmin sädehoidon kohteina.
• Potilaalla on täytynyt olla vähintään 4 viikon hoitovapaa tauko kaikista aikaisemmista hoidoista (mukaan lukien suuri leikkaus) ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.

Pienet kirurgiset toimenpiteet (tutkijan määrittelemällä tavalla): 7 päivää leikkauksen jälkeen.

Potilaat, jotka saavat palliatiivista säteilyä ei-kohteena olevien kasvainvaurioiden vuoksi, tarvitsevat 7 päivän pesujakson.

• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

• Sinulla on riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l.
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l.
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
  4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa havaittavia maksametastaaseja, tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  5. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN tai potilailla, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 2 × ULN.
  6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (kreatiniinipuhdistuma voidaan mitata tai laskea Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä; mittaus/laskeminen vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN).
• Kehon paino > 30 kg
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Tutkittavan on myös annettava suostumus korrelatiiviseen translaatiotutkimukseen.
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naispuolisilla koehenkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Eteneminen (määritelty RECIST 1.1:ssä) 12 viikon kuluessa immunoterapian aloittamisesta (tämän kriteerin tavoitteena on sulkea pois potilaat, joilla on primaarinen resistenssi; tämä tutkimus keskittyy hankittuun resistenssiin).
• Aiempi altistuminen anti-CTLA-4:lle, mukaan lukien tremelimumabi
• Kaikkiin mahdollisiin sädehoitokohteisiin liittyy suuri merkittävän toksisuuden riski.
• Sekavaste immunoterapiaan, jossa kasvu tapahtui vain yhdessä leesiossa, joka voidaan muuttaa parantavaan sädehoitoon (tämän kriteerin tarkoituksena on sulkea pois potilaat, jotka todennäköisemmin hyötyvät kohdistetusta sädehoidosta, kasvavan massan ja immunoterapian jatkumisen vuoksi).
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti neuvoteltuaan Opiskelulääkäri. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Kaikki aikaisemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, luokka 3 tai korkeampi (CTCAE-version 5.0 mukaan).
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Etenevä aivometastaasi. Stabiilit aivometastaasi (perustuu vähintään kahteen aivokuvaustutkimukseen, joiden väli on vähintään 4 viikkoa) ovat sallittuja (mukaan lukien hoitamattomat leesiot), kunhan steroideja ei tarvita aivojen leviämisen vuoksi ≥ 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. opiskella hoitoa.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Potilaat, joiden kasvainnäytteissä tiedetään olevan aktivoivia mutaatioita EGFR-geenissä, ALK-geenin translokaatioita tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelyjä, jotka on tarkoitettu hoidettavaksi hyväksytyllä TKI-hoidolla, suljetaan pois.
• Autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa tutkimushoitoa edeltävänä vuonna, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia (tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitin kanssa), Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä: potilaat, joilla on vitiglio tai hiustenlähtö, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja joilla on vakaa hormonikorvaushoito, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, Psoriasis, joka ei vaadi hoitoa. Muita poikkeuksia ovat krooniset ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ja potilaat, joilla on keliakia, jota hoidetaan pelkällä ruokavaliolla. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio). Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ovat sallittuja enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. CT-esilääkitys) ovat sallittuja.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai tuberkuloosi. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on hepatiitti C (HCV) -vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA. Tuberkuloosin kliininen arviointi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset löydökset sekä tuberkuloosin testauksen paikallisen käytännön mukaisesti.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Elinsiirtopotilaat.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi IP:n arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai heikentävät kykyä potilasta antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on alhainen, Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä , riittävästi hoidettu karsinooma in situ (rintasyöpä, ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä jne.) ilman taudin merkkejä. Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden metastaattisen leviämisen ja uusiutumisen riski on erittäin pieni ja joita hoidettiin onnistuneesti parantavalla tarkoituksella (esim. leikattu paikallinen karsinoidikasvain, poistettu matala-asteinen, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä) voidaan harkita mukaan ottamista tutkimuslääkärin päätöksen perusteella.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• Olet saanut hoitoa tutkimustuotteella tai käyttänyt lääkettä tai laitetta luvattomasti 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden alkuannosta tai olet samanaikaisesti mukana minkä tahansa muuntyyppiseen lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.