Samtidig strålebehandling, tremelimumab og durvalumab for avanserte NSCLC-pasienter som utvikler seg med førstelinjes immunterapi (CORAL-Lung)

Inklusjonskriterier:

• Avanserte eller metastatiske (stadium 3 eller stadium 4) histologisk påviste NSCLC-pasienter er ikke kandidater for kurativ behandling.

• Har tidligere blitt behandlet med én tidligere immunterapi (dvs. anti-PD1 eller anti-PD-L1 antistoffer, med eller uten kjemoterapi) for avansert eller metastatisk NSCLC. Ytterligere systemiske behandlingslinjer for metastatisk sykdom er ikke tillatt.

  1. Tidligere kjemoterapibehandlingslinjer administrert tidligere for ikke-metastatisk sykdom (adjuvans, neo-adjuvans) er tillatt hvis de er fullført mer enn seks måneder før diagnosen avansert sykdom.
  2. Pasienter som gjentar seg innen seks måneder etter avsluttet adjuvant/vedlikeholdsimmunterapi (f. durvalumab post-chemorads) er kvalifisert for studien dersom ingen ytterligere systemisk behandling ble administrert før innmelding til studien (denne situasjonen anses som ekvivalent med progresjon ved førstelinjes immunterapi).
• Dokumentert radiologisk progresjon på immunterapi. Minimum behandlingstid på førstelinje immunterapi er 12 uker. Progressiv sykdom må bekreftes ved en gjentatt skanning utført minst 4 uker etter den første objektive progresjonen.
• Tilgjengelighet av minst 1 sykdomssted som ikke tidligere er bestrålt for å tjene som mål for strålebehandling. Imidlertid kan et sykdomssted som progredierte etter å ha mottatt tidligere strålebehandling tjene som strålebehandlingsmål i denne studien.
• Tilgjengelighet av minst 1 målbar lesjon som ikke tidligere er bestrålt som ikke er planlagt bestrålet under studien og som kan måles som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Tilgjengelighet av minst 1 sykdomssted egnet for biopsiprosedyre (med mindre pasienten har hatt en biopsi etter progresjon på immunterapi), fortrinnsvis på stedet for sykdomsprogresjon på immunterapi. Finnålsaspirat-, ascites- eller effusjonsprøver er ikke akseptable. Utvalgte steder for biopsi kan tjene etterpå som strålebehandlingsmål.
• Pasienten må ha hatt et behandlingsfritt intervall på minst 4 uker fra tidligere behandling (inkludert større kirurgi) før oppstart av studiemedikamenter.

Mindre kirurgiske inngrep (som definert av etterforskeren): 7 dager etter operasjonen.

Pasienter som mottar palliativ stråling for non-target tumorlesjoner trenger en utvaskingsperiode på 7 dager.

• Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 og en forventet levetid på minimum 12 uker.

• Ha tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon, inkludert følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L.
  2. Blodplateantall ≥ 75× 109/L.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  5. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN eller for pasienter med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin ≤ 2 × ULN.
  6. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min (kreatininclearance kan måles eller beregnes ved Cockcroft og Gault-ligningen; måling/beregning er bare nødvendig når kreatinin er >1,5 × ULN).
• Kroppsvekt >30 kg
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for utprøvingen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Forsøkspersonen må også gi samtykke til korrelativ translasjonsstudie.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 180 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, og starter med den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Progresjon (som definert av RECIST 1.1) innen 12 uker fra oppstart av immunterapi (dette kriteriet tar sikte på ekskludering av pasienter med primær resistens; denne studien fokuserer på ervervet resistens).
• Tidligere eksponering for anti-CTLA-4, inkludert tremelimumab
• Alle potensielle strålebehandlingsmål innebærer høy risiko for betydelig toksisitet.
• Blandet respons på immunterapi, der vekst bare skjedde i en enkelt lesjon som kan endres til strålebehandling med kurativ hensikt (dette kriteriet tar sikte på å ekskludere pasienter som er mer sannsynlig å dra nytte av målrettet strålebehandling til den voksende massen og fortsettelsen av immunterapi).
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene Pasienter med Grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med Studer lege. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Eventuelle tidligere immunrelaterte bivirkninger grad 3 eller høyere (i henhold til CTCAE versjon 5.0).
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
• Progredierende hjernemetastase. Stabil hjernemetastase (basert på minst to hjerneavbildningstester med 4 ukers intervall eller mer) er tillatt (inkludert ubehandlede lesjoner) så lenge det ikke er behov for steroider på grunn av hjernespredning i ≥4 uker før start av studiebehandling.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Pasienter hvis tumorprøver er kjent for å ha aktiverende mutasjoner i EGFR-genet, translokasjoner av ALK-genet eller omorganisering av ROS1-genet som er indisert for behandling med godkjent TKI-terapi, ekskluderes.
• Autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever systemisk behandling i løpet av året før studiebehandling inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki (eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vittiglio eller alopecia, Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) og stabile på hormonerstatning som ikke krever systemisk behandling, Psoriasis som ikke krever behandling. Ytterligere unntak er enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi og pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte eller topiske steroider, eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon). Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser er tillatt opp til 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) er tillatt.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen[HBsAg] resultat), hepatitt C eller tuberkulose. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Klinisk tuberkuloseevaluering inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og røntgenfunn, og TB-testing i tråd med lokal praksis.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Organtransplanterte pasienter.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IP eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere. av pasienten til å gi skriftlig informert samtykke.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall, Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom , tilstrekkelig behandlet karsinom in situ (bryst DCIS, ikke-invasiv livmorhalskreft, etc.) uten tegn på sykdom. Pasienter med svulster med svært lav risiko for metastatisk spredning og residiv som ble behandlet vellykket med en kurativ hensikt (f. resekert lokal karsinoid svulst, resekert lavgradig, ikke-muskelinvasiv blærekreft) kan vurderes for inkludering basert på avgjørelse fra studielegen.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamenter.
• Har mottatt behandling med et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller en enhet innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamenter, eller er samtidig innrullert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.