1차 면역요법으로 진행 중인 진행성 NSCLC 환자를 위한 병용 방사선 요법, Tremelimumab 및 Durvalumab (CORAL-Lung)

포함 기준:

• 진행성 또는 전이성(3기 또는 4기) 조직학적으로 입증된 NSCLC 환자는 근치 치료 대상이 아닙니다.

• 이전에 한 가지 이전 면역 요법(즉, 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 항-PD1 또는 항-PD-L1 항체, 화학요법을 포함하거나 포함하지 않음). 전이성 질환에 대한 추가적인 전신 치료 라인은 허용되지 않습니다.

  1. 비전이성 질환에 대해 더 일찍 투여된 이전 화학요법 치료 라인(보강제, 신보조제)은 진행성 질환 진단 전 6개월 이상 완료된 경우 허용됩니다.
  2. 보조/유지 면역 요법 종료 후 6개월 이내에 재발하는 환자(예: durvalumab post-chemorads)는 연구에 등록하기 전에 추가적인 전신 치료를 시행하지 않은 경우 연구에 적격합니다(이 상황은 1차 면역 요법의 진행과 동등한 것으로 간주됩니다).
• 면역 요법에 대한 문서화된 방사선학적 진행. 1차 면역요법의 최소 치료 기간은 12주입니다. 진행성 질환은 첫 번째 객관적인 진행 후 최소 4주 후에 반복 스캔을 수행하여 확인해야 합니다.
• 방사선 요법의 대상으로 사용하기 위해 이전에 조사되지 않은 적어도 1개의 질병 부위의 가용성. 그러나 이전에 방사선 치료를 받은 후 진행된 질병 부위는 이 시험에서 방사선 치료 대상이 될 수 있습니다.
• 이전에 조사되지 않았으나 연구 동안 조사할 계획이 없고 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 측정 가능한 병변의 가용성이 1개 이상 있습니다.
• 생검 절차에 적합한 적어도 1개의 질병 부위(환자가 면역요법에 대한 진행 후 생검을 받지 않은 경우), 바람직하게는 면역요법에 대한 질병 진행 부위의 가용성. 미세 바늘 흡인액, 복수 또는 삼출액 검체는 허용되지 않습니다. 생검을 위해 선택된 부위는 나중에 방사선 치료 표적이 될 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 이전 치료(대수술 포함)로부터 최소 4주의 치료 부재 기간이 있어야 합니다.

경미한 수술 절차(조사관이 정의한 대로): 수술 후 7일.

비표적 종양 병변에 대해 완화 방사선을 받는 환자는 7일의 세척 기간이 필요합니다.

• ECOG 활동 상태가 0 또는 1이고 최소 기대 수명이 12주입니다.

• 다음을 포함하여 적절한 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L.
  2. 혈소판 수 ≥ 75× 109/L.
  3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
  4. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 또는 ≤ 5 × ULN(간 전이 존재 시).
  5. 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 × ULN 또는 문서화/의심되는 길버트병 환자의 경우 빌리루빈 ≤ 2 × ULN.
  6. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(크레아티닌 청소율은 Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산할 수 있습니다. 측정/계산은 크레아티닌 >1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다).
• 체중 >30kg
• 연구 특정 절차 이전에 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 피험자는 또한 상관 번역 연구에 대한 동의도 제공해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 면역요법 시작 후 12주 이내의 진행(RECIST 1.1에 의해 정의됨)(이 기준은 1차 내성이 있는 환자를 배제하는 것을 목표로 하며, 이 연구는 후천성 내성에 초점을 맞춥니다).
• 트레멜리무맙을 포함한 항 CTLA-4에 대한 사전 노출
• 모든 잠재적인 방사선 치료 대상은 상당한 독성의 위험이 높습니다.
• 치료 목적의 방사선 요법으로 수정 가능한 단일 병변에서만 성장이 발생한 면역 요법에 대한 혼합 반응(이 기준은 성장하는 종괴 및 면역 요법의 지속에 대해 표적 방사선 요법으로부터 혜택을 받을 가능성이 더 높은 환자를 제외하는 것을 목표로 합니다).
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 2등급 이상 연구 의사. durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 3등급 이상의 모든 이전 면역 관련 부작용(CTCAE 버전 5.0에 따름).
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 진행 중인 뇌 전이. 안정적인 뇌 전이(4주 이상의 간격으로 2회 이상의 뇌 영상 검사 기준)는 시작 전 ≥4주 동안 뇌 전이로 인해 스테로이드가 필요하지 않은 한 허용(치료되지 않은 병변 포함) 연구 치료.
• 연수막 암종증의 병력
• 승인된 TKI 요법에 의한 치료가 지시된 종양 샘플이 EGFR 유전자의 활성화 돌연변이, ALK 유전자의 전좌 또는 ROS1 유전자의 재배열을 갖는 것으로 알려진 환자는 제외됩니다.
• 염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병(또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 루푸스를 포함하여 연구 치료 전 1년 동안 전신 치료를 필요로 하는 자가면역 또는 염증 장애 홍반, 사르코이드증 증후군, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자, 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있고 전신 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체에 안정적인 환자, 치료가 필요하지 않은 건선. 추가적인 예외는 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태와 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자입니다. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사). 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이와 동등한 1일 10mg까지 허용됩니다. 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT 스캔 사전 투약)으로 스테로이드가 허용됩니다.
• B형 간염(HBV 표면 항원[HBsAg] 양성 양성 결과로 알려짐), C형 간염 또는 결핵에 의한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 HCV RNA. 결핵 임상 평가에는 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사가 포함됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
• 장기 이식 환자.
• 연구자의 의견에 따라 IP 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 증상을 포함하되 이에 국한되지 않음) 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 능력을 손상시키는 환자의 서면 동의서를 제공합니다.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 치료 목적으로 치료되고 IP 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자 , 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종(유방 DCIS, 비침습성 자궁경부암 등). 전이성 전이 및 재발 위험이 매우 낮은 종양을 가진 환자가 치료 목적으로 성공적으로 치료되었습니다(예: 절제된 국소 카르시노이드 종양, 절제된 저등급, 비근육 침윤성 방광암)은 연구 의사의 결정에 따라 포함을 고려할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
• 연구 약물의 초기 투여 전 28일 이내에 조사 제품으로 치료를 받았거나 약물 또는 장치의 승인되지 않은 사용을 받았거나 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 동시에 등록했습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.