EOD-GT8 60mer mRNA ワクチン (mRNA-1644) および Core-g28v2 60mer mRNA ワクチン (mRNA-1644v2-Core) の安全性と免疫原性を評価する第 1 相試験

包含基準:

1. 病歴、身体検査、および臨床検査によって評価された健康な成人で、スクリーニング時に少なくとも 18 歳であり、最初の IP 投与時に 51 歳未満である;
2. -プロトコルの要件を順守し、計画された調査期間中のフォローアップに利用できることをいとわない;
3. 治験責任医師 (PI) または被指名人の意見で、(インフォームド コンセント) 理解 (AOU) の評価の結果に基づいて、提供された情報と、IP 管理および研究への参加に関連する潜在的な影響および/またはリスクを理解しています。書面によるインフォームドコンセントは、研究関連の手順が実行される前に参加者から取得されます。
4. -HIV検査、リスク軽減カウンセリングを受け、HIV検査結果を受け取ることをいとわない;

5. 妊娠につながる可能性のある性行為に従事している生殖能力のあるすべての女性は、最初の IP 投与の少なくとも 2 週間前に効果的な避妊方法を使用することを約束し、最後の IP 投与後 4 か月まで継続する必要があります。 効果的な避妊には以下が含まれます：

   • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム（男性または女性）
   • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
   • 子宮内避妊器具
   • 避妊インプラントまたは避妊注射を含むホルモン避妊
   • 経口避妊薬
   • 男性パートナーの精管切除の成功（女性が、男性パートナーが[1年前]の顕微鏡検査で無精子症の記録を持っていると報告した場合、または2年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされます）
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮術を受けた、閉経後（45 歳以上で少なくとも 2 年間の無月経、または任意の年齢で少なくとも 6 か月の無月経および血清卵胞刺激ホルモン（FSH ) レベル > 40 IU/L)、外科的に無菌注: 研究サイトによっては、より制限的な措置が必要になる場合があります。
6. スクリーニング時に異性愛的に活動的ではない女性として生まれたすべての参加者は、上記のように異性愛的に活動的になった場合、効果的な避妊方法を利用することに同意する必要があります。
7. 生殖能力のある女性で生まれたすべての参加者は、活動スケジュール（SOA）に示されている時点で尿妊娠検査を受けることをいとわない必要があります。
8. 男性として生まれたすべての性的に活発な参加者は、生殖能力に関係なく、最初の IP 投与の日から最後の IP 投与の少なくとも 4 か月後まで、効果的な避妊方法 (一貫したコンドームの使用など) を喜んで使用する必要があります。
9. -研究中の血液またはその他の組織の寄付を控えることをいとわず、 IP誘導抗体によるHIV陽性を検査する人のために、抗HIV抗体価が検出できなくなるまで。

除外基準:

1. -HIV-1またはHIV-2の陽性検査;
2. 免疫不全または自己免疫疾患の病歴を含む、病歴または検査における臨床的に関連する異常; -全身性コルチコステロイドの使用（局所または吸入ステロイドの使用は許可されています）、免疫抑制剤、抗がん剤、抗結核剤、または過去6か月以内に治験責任医師が重要と見なしたその他の薬;注: 次の例外は許可されており、研究への参加を除外するものではありません: 鼻炎に対するコルチコステロイド鼻スプレーの使用、合併症のない急性皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または短期間 (10 日以下の期間または 1 回の注射) に対するコルチコステロイドの使用。 -非慢性状態（治験責任医師の臨床的判断に基づく） 少なくとも2週間前のこの研究への登録。
3. 臨床的に重要な急性または慢性の病状で、進行性と見なされるか、治験責任医師の意見では、参加者を研究への参加に適さないものにする;注: すべての慢性疾患は安定していると見なす必要があり、過去 2 か月以内に薬の大幅な変更がなく、糖尿病患者の場合は HgbA1c が 10% 未満でなければなりません。
4. 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴;

5. -参加者をHIV感染のリスクにさらす行動が報告されている スクリーニング前の6か月以内に、次のように定義されます。

   • 既知の HIV 感染者、HIV 感染のリスクが高いことが知られているパートナー、またはカジュアルなパートナーとの無防備な性交 (すなわち、確立された関係が継続していない)
   • セックスワークに従事
   • 毎日の過度のアルコールの頻繁な使用または頻繁な暴飲、またはその他の違法薬物の使用
   • -新たに獲得した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス-2、クラミジア、骨盤内炎症性疾患、トリコモナス、粘液膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、リンパ肉芽腫、下疳、またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴;
   • 性的パートナーが 3 人以上
6. 女性の場合、妊娠中または妊娠を計画している場合、登録期間中から最後の IP 投与後 4 か月まで。または授乳中;
7. -医師によって診断された出血性障害（例、因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板障害）注：あざや出血が容易であると述べているが、正式な診断を受けておらず、IMを持っている参加者不利な経験のない予防接種と採血が対象となります。
8. 感染症の診断：慢性B型肝炎感染（HBsAg陽性）、現在のC型肝炎感染（HCV Ab陽性およびHCV RNA陽性）、または活動性梅毒（スクリーニングおよび確認検査）;
9. 脾臓摘出術の病歴;

10. -スクリーニング時に以下にリストされている次の異常な検査パラメータのいずれか：

    血液学

    • 女性のヘモグロビン≤10.5 g/dlまたは≤6.5 mmol/L;男性では≤11.0 g/dlまたは≤6.8 mmol/L
    • 絶対好中球数 (ANC) ≤1,000/mm3 または ≤1.0 × 109 cells/L
    • 絶対リンパ球数 (ALC) ≤650/mm3 または ≤0.65 × 109 cells/L
    • 血小板 ≤125,000 cells/mm3 または ≤125 × 109 cells/L
    • クレアチニン≧1.1×正常上限（ULN）
    • AST≧1.25×ULN
    • ALT ≥1.25 × ULN 尿検査

    顕微鏡検査によって確認された臨床的に重大な異常なディップスティック:

    • タンパク質 = 1 + 以上 血液 = 2 + 以上 (月経によるものではない) または高倍率視野あたり 10 個以上の RBC。 尿検査が満たされた唯一の除外基準である場合は、再検査を検討して確認してください。

11. -過去30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った、またはIP投与後30日以内に受け取る予定;または IP 投与後 14 日以内に他のワクチン (認可または承認されたすべての COVID-19 ワクチン接種を含む) を受領するか、14 日以内に受領する予定。 (14日以内の弱毒生インフルエンザワクチンは例外);注1：COVID-19ワクチン接種：参加者は、IP投与の14日前または14日後にCOVID-19ワクチン接種を受けてはいけません。

    注 2: COVID-19 の免疫予防は、薬剤が FDA からの緊急使用承認、EMA からの条件付き販売承認、または国の規制機関からの認可を受けた場合、研究前および/または研究中に許可されます。

12. 過去 3 か月以内の輸血または血液由来製品の受領;
13. -現在、IPの別の臨床研究への参加、過去3か月以内、またはこの研究中の参加が予想される;注：血液または組織サンプルの採取を必要としない観察研究への同時参加は除外されません。
14. -治験中のHIVワクチン候補またはHIVモノクローナル抗体の事前受領;注: HIV モノクローナル抗体研究を含む以前のモノクローナル抗体でのプラセボの受領は、文書が入手可能であり、メディカルモニターが承認した場合、参加者を参加から除外するものではありません。
15. -ワクチンに対する重大な局所的または全身的な反応原性の病歴（例、アナフィラキシー、呼吸困難、血管性浮腫、注射部位の壊死、または潰瘍）; （これには、アナフィラキシーおよび/またはmRNAワクチンまたはその賦形剤に対する重度の過敏症反応の既往のある個人が含まれます）
16. -参加者の安全を損ない、プロトコルへの準拠を妨げる精神状態。 具体的に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
17. 発作性障害：過去3年間に発作を起こしたことのある参加者は除外されます。 (除外されない: 投薬を必要とせず、3年間発作を起こしていない発作歴のある参加者);
18. -過去5年間の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング前）または進行中の悪性腫瘍（治癒したと見なされる完全に切除された悪性腫瘍の病歴は除外されません）;
19. -登録前30日以内に抗生物質、抗ウイルスまたは抗真菌療法を必要とする治験責任医師によって評価された活動的で深刻な感染症;
20. -ボディマス指数（BMI）≥35;
21. 体重 <110 ポンド (50 kg);
22. -白血球アフェレーシス手順の5日前に保持できないNSAID /アスピリンの以前の毎日の使用（研究サイトで該当する場合）;
23. 研究代表者の意見では、研究に参加することが参加者の最善の利益にならない場合。