En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til eOD-GT8 60mer mRNA-vaksine (mRNA-1644) og Core-g28v2 60mer mRNA-vaksine (mRNA-1644v2-Core)

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne som vurderes av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester som er minst 18 år på tidspunktet for screening og mindre enn 51 år på tidspunktet for første IP-administrasjon;
2. Villig til å overholde kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien;
3. Etter oppfatningen til hovedetterforskeren (PI) eller utpekt og basert på vurdering av (informert samtykke) forståelse (AOU) resultater, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell påvirkning og/eller risiko knyttet til IP-administrasjon og deltakelse i studien; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres;
4. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater;

5. Alle kvinner med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst 2 uker før første IP-administrasjon og fortsette til 4 måneder etter siste IP-administrasjon. Effektiv prevensjon inkluderer:

   • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
   • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • Intrauterin enhet
   • Hormonell prevensjon, inkludert prevensjonsimplantat eller injiserbar
   • Oral prevensjon
   • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (betraktes som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi [1 år siden], eller en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi)
   • Ikke av reproduksjonspotensial, slik som å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i minst 2 år, eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) ) nivå > 40 IE/L), kirurgisk sterilt Merk: Mer restriktive tiltak kan være nødvendig av studiestedene.
6. Alle deltakere født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som skissert ovenfor;
7. Alle deltakere født kvinner som har reproduktivt potensial må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i aktivitetsplanen (SOA);
8. Alle seksuelt aktive deltakere som er født mannlige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (som for eksempel kondombruk) fra dagen for første IP-administrasjon til minst 4 måneder etter siste IP-administrasjon;
9. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod, eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positive på grunn av IP-induserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, anticancer, antituberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene; Merk: Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt, eller en kort kur (varighet på 10 dager eller mindre eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst 2 uker før opptak til denne studien.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien; Merk: Alle kroniske tilstander må anses som stabile, det kan ikke være noen signifikant endring av medisiner innen de siste 2 månedene, og for diabetikere må HgbA1c være <10 %.
4. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk;

5. Rapportert atferd som setter deltakeren i fare for HIV-infeksjon innen 6 måneder før screening, som definert av:

   • Ubeskyttet samleie med en kjent HIV-smittet person, en partner kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon, eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold)
   • Engasjert i sexarbeid
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller annen bruk av ulovlige stoffer
   • Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus-2, klamydia, bekkenbetennelse, trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt B- eller hepatitt B;
   • Tre eller flere seksuelle partnere
6. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til 4 måneder etter siste IP-administrasjon; eller ammende;
7. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) Merk: En deltaker som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men som ikke har en formell diagnose og har IM vaksinasjoner og blodprøver uten uønskede erfaringer er kvalifisert;
8. Diagnose av infeksjonssykdommer: kronisk hepatitt B-infeksjon (HBsAg-positiv), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv), eller aktiv syfilis (screening og bekreftende tester);
9. Historie om splenektomi;

10. Enhver av følgende unormale laboratorieparametere oppført nedenfor ved screening:

    Hematologi

    • Hemoglobin ≤10,5 g/dl eller ≤6,5 mmol/L hos kvinner; ≤11,0 g/dl eller ≤6,8 mmol/L hos menn
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤1000/mm3 eller ≤1,0 × 109 celler/L
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≤650/mm3 eller ≤0,65 × 109 celler/L
    • Blodplater ≤125 000 celler/mm3 eller ≤125 × 109 celler/L Kjemi
    • Kreatinin ≥1,1 × øvre normalgrense (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Urinalyse

    Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1 + eller mer Blod = 2 + eller mer (ikke på grunn av menstruasjon) eller >10 RBC per høyeffektfelt. Hvis urinanalyse er det eneste eksklusjonskriteriet som er oppfylt, bør du vurdere å gjenta urinanalyse for å bekrefte

11. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter IP-administrering; eller mottak av annen vaksine (inkludert alle autoriserte eller godkjente COVID-19-vaksinasjoner) innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter IP-administrering. (Unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager); Merknad 1: COVID-19-vaksinasjoner: Deltakere skal ikke ha mottatt noen COVID-19-vaksinasjoner i løpet av 14 dager før eller 14 dager etter IP-administrering.

    Merknad 2: Covid-19 immunprofylakse vil være tillatt før og/eller under studien forutsatt at midlet har mottatt enten nødbruksgodkjenning fra FDA, betinget markedsføringstillatelse fra EMA eller gitt lisens fra et lands reguleringsorgan.

12. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene;
13. Deltakelse i en annen klinisk studie av en IP for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien; Merk: Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver er ikke en ekskludering;
14. Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat eller HIV monoklonalt antistoff; Merk: Mottak av placebo i et tidligere monoklonalt antistoff inkludert HIV monoklonalt antistoffstudie vil ikke utelukke en deltaker fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
15. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse); (Dette inkluderer personer med anafylaksi og/eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor mRNA-vaksiner eller dets hjelpestoffer)
16. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene;
17. Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år);
18. Anamnese med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (en historie med fullstendig utskåret malignitet som anses som helbredet er ikke en eksklusjon);
19. Aktive, alvorlige infeksjoner vurdert av etterforskeren som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering;
20. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35;
21. Kroppsvekt <110 pund (50 kg);
22. Tidligere daglig bruk av NSAID/aspirin som ikke kan holdes i 5 dager før leukafereseprosedyren (hvis aktuelt på studiestedet);
23. Hvis det etter PI ikke er til beste for deltakeren å delta i studien.