Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity eOD-GT8 60merní mRNA vakcíny (mRNA-1644) a Core-g28v2 60merní mRNA vakcíny (mRNA-1644v2-Core)

Kritéria pro zařazení:

1. zdraví dospělí podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů, kterým je v době screeningu alespoň 18 let a v době první IP aplikace méně než 51 let;
2. ochoten splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro následné sledování po plánovanou dobu trvání studie;
3. Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení (informovaného souhlasu) porozumění (AOU) porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s administrací IP a účastí ve studii; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
4. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV;

5. Všechny ženy s reprodukčním potenciálem, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 2 týdnů před prvním IP podáním a pokračovat až do 4 měsíců po posledním IP podání. Účinná antikoncepce zahrnuje:

   • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj
   • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • Nitroděložní tělísko
   • Hormonální antikoncepce, včetně antikoncepčních implantátů nebo injekcí
   • Orální antikoncepce
   • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považuje se za úspěšnou, pokud žena oznámí, že mužský partner má mikroskopicky dokumentovanou azoospermii [před 1 rokem], nebo vazektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii)
   • Bez reprodukčního potenciálu, jako například po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, postmenopauzální (≥45 let s amenoreou po dobu alespoň 2 let nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérový folikuly stimulující hormon (FSH) ) hladina > 40 IU/L), chirurgicky sterilní Poznámka: Místa studie mohou vyžadovat přísnější opatření.
6. Všechny účastnice narozené jako ženy, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivními, jak je uvedeno výše;
7. Všechny účastnice narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časech uvedených v Plánu činností (SOA);
8. Všichni sexuálně aktivní účastníci narození jako muži, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (jako je důsledné používání kondomu) ode dne první aplikace IP až do alespoň 4 měsíců po poslední aplikaci IP;
9. Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli IP-indukovaným protilátkám, dokud se titry anti-HIV protilátek nestanou nedetekovatelnými.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní test na HIV-1 nebo HIV-2;
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců; Poznámka: Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu nebo krátkou kúru (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii; Poznámka: Všechny chronické stavy je nutné považovat za stabilizované, během předchozích 2 měsíců nemůže dojít k žádné významné změně léků a pro diabetiky musí být HgbA1c <10 %.
4. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu;

5. Hlášené chování, které vystavuje účastníka riziku infekce HIV během 6 měsíců před screeningem, jak je definováno:

   • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
   • Zabývá se sexuální prací
   • Časté nadměrné každodenní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
   • V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex-2, chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve, trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida C;
   • Tři nebo více sexuálních partnerů
6. Pokud je žena, těhotná nebo těhotenství plánuje během období zařazení do 4 měsíců po posledním IP podání; nebo laktující;
7. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření) Poznámka: Účastník, který prohlásí, že má snadnou tvorbu modřin nebo krvácení, ale nemá formální diagnózu a má IM očkování a odběry krve bez jakýchkoli nežádoucích zkušeností jsou způsobilé;
8. Diagnostika infekčního onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HBsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidy C (HCV Ab-pozitivní a HCV RNA pozitivní) nebo aktivní syfilis (screeningové a potvrzující testy);
9. Splenektomie v anamnéze;

10. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže při screeningu:

    Hematologie

    • Hemoglobin ≤ 10,5 g/dl nebo ≤ 6,5 mmol/l u žen; ≤11,0 g/dl nebo ≤6,8 mmol/l u mužů
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1 000/mm3 nebo ≤ 1,0 × 109 buněk/l
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≤ 650/mm3 nebo ≤ 0,65 × 109 buněk/l
    • Krevní destičky ≤ 125 000 buněk/mm3 nebo ≤ 125 × 109 buněk/l Chemie
    • Kreatinin ≥ 1,1 × horní hranice normálu (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Analýza moči

    Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

    • Protein = 1 + nebo více Krev = 2 + nebo více (ne kvůli menstruaci) nebo >10 červených krvinek na vysoce výkonné pole. Pokud je analýza moči jediným vylučovacím kritériem, které je splněno, zvažte opakování analýzy moči pro potvrzení

11. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po IP aplikaci; nebo přijetí jiné vakcíny (včetně všech autorizovaných nebo schválených očkování proti COVID-19) během předchozích 14 dnů nebo plánovaného příjmu do 14 dnů po IP aplikaci. (Výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů); Poznámka 1: Očkování proti COVID-19: Účastníci by neměli dostat žádné očkování proti COVID-19 během 14 dnů před nebo 14 dnů po IP podání.

    Poznámka 2: Imunoprofylaxe COVID-19 bude povolena před studií a/nebo během ní za předpokladu, že agent obdržel buď schválení pro nouzové použití od FDA, podmíněné povolení k prodeji od EMA nebo udělenou licenci od regulačního úřadu země.

12. Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 3 měsíců;
13. Účast v jiné klinické studii IP v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie; Poznámka: Souběžná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorků krve nebo tkáně není vyloučením;
14. předchozího obdržení jakéhokoli testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV; Poznámka: Příjem placeba v předchozí studii monoklonálních protilátek včetně monoklonálních protilátek HIV nevyloučí účastníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
15. Anamnéza významné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, respirační potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace); (To zahrnuje osoby s anamnézou anafylaxe a/nebo závažné hypersenzitivní reakce na mRNA vakcíny nebo jejich pomocné látky)
16. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let;
17. Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let);
18. Malignita v anamnéze v posledních 5 letech (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena);
19. Aktivní, závažné infekce podle hodnocení zkoušejícího vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením;
20. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35;
21. Tělesná hmotnost <110 liber (50 kg);
22. Předchozí denní užívání NSAID/aspirinu, které nelze držet po dobu 5 dnů před procedurou leukaferézy (pokud je to možné v místě studie);
23. Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se studie.