Vaiheen 1 tutkimus eOD-GT8 60mer -mRNA-rokotteen (mRNA-1644) ja Core-g28v2 60-meerisen mRNA-rokotteen (mRNA-1644v2-Core) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset, jotka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnan aikana ja alle 51-vuotiaita ensimmäisen IP-annostelun aikaan;
2. halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja olemaan käytettävissä seurantaa varten suunnitellun tutkimuksen ajan;
3. Päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön mielestä ja arvioinnin (tietoisen suostumuksen) ymmärtämisen (AOU) tulosten perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät IP-hallintaan ja tutkimukseen osallistumiseen; osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
4. halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia;

5. Kaikkien lisääntymiskykyisten naisten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IP-antoa ja jatkamaan 4 kuukautta viimeisen IP-annostuksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää:

   • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
   • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
   • Kohdunsisäinen laite
   • Hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien ehkäisyimplantti tai ruiskeena
   • Suun kautta otettava ehkäisy
   • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos nainen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla [1 vuosi sitten], tai vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta vasektomian jälkeisestä seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta)
   • Ei lisääntymispotentiaalia, kuten jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio, postmenopausaalinen (≥ 45 vuoden ikä, jolla on kuukautisia vähintään 2 vuotta tai minkä tahansa ikäinen, jolla on kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ) taso > 40 IU/L), kirurgisesti steriili Huomautus: Tutkimuspaikat saattavat edellyttää rajoittavampia toimenpiteitä.
6. Kaikkien naisena syntyneiden osallistujien, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia edellä kuvatulla tavalla;
7. Kaikkien osallistujien, jotka ovat syntyneet naisena ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava valmiita suorittamaan virtsan raskaustestit SOA:ssa (Sedule of Activity) ilmoitettuina ajankohtina.
8. Kaikkien miehillä syntyneiden seksuaalisesti aktiivisten osallistujien, lisääntymiskyvystä riippumatta, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten jatkuvaa kondomin käyttöä) ensimmäisestä IP-annostuksesta vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annostuksen jälkeen;
9. Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille, jotka testaavat HIV-positiivisia IP-indusoitujen vasta-aineiden vuoksi, kunnes anti-HIV-vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen testi HIV-1:lle tai HIV-2:lle;
2. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien (paikallisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua), immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana; Huomautus: Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidien nenäsumutteen käyttö nuhaan, paikallisten kortikosteroidien käyttö akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan tai lyhyt kortikosteroidikurssi (enintään 10 päivää tai yksi injektio) ei-krooninen tila (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, jota pidetään etenevänä tai joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen; Huomaa: Kaikki krooniset sairaudet on katsottava vakaiksi, lääkkeissä ei voi tapahtua merkittäviä muutoksia viimeisen 2 kuukauden aikana ja diabeetikoilla HgbA1c:n tulee olla <10 %.
4. Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö;

5. Raportoitu käyttäytyminen, joka saattaa osallistujan riskiin saada HIV-infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten:

   • Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla on suuri riski saada HIV-tartunta, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa vakiintunutta suhdetta)
   • Harrastaa seksityötä
   • Toistuva liiallinen päivittäinen alkoholin käyttö tai runsas humalajuominen tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
   • Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputkentulehdus, herpes simplex virus-2, klamydia, lantion tulehdussairaus, trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B- tai hepatiitti C;
   • Kolme tai useampi seksikumppani
6. Jos olet nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisaikana 4 kuukauden ajan viimeisestä IP-annostuksesta; tai imettävä;
7. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja hänellä on IM rokotukset ja verinäytteet ilman haitallisia kokemuksia ovat tukikelpoisia;
8. Tartuntatautidiagnoosi: krooninen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab-positiivinen ja HCV RNA -positiivinen) tai aktiivinen kuppa (seulonta- ja varmistustestit);
9. Pernan poiston historia;

10. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista, jotka on lueteltu alla seulonnassa:

    Hematologia

    • Hemoglobiini ≤10,5 g/dl tai ≤6,5 mmol/L naisilla; ≤11,0 g/dl tai ≤6,8 mmol/l miehillä
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤1 000/mm3 tai ≤1,0 × 109 solua/l
    • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≤650/mm3 tai ≤0,65 × 109 solua/l
    • Verihiutaleet ≤125 000 solua/mm3 tai ≤125 × 109 solua/l Kemia
    • Kreatiniini ≥ 1,1 × normaalin yläraja (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Virtsaanalyysi

    Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

    • Proteiini = 1 + tai enemmän Veri = 2 + tai enemmän (ei johdu kuukautisista) tai > 10 RBC:tä suurta tehokenttää kohden. Jos virtsaanalyysi on ainoa poissulkemiskriteeri, joka täyttyy, harkitse virtsan toistamista vahvistaaksesi

11. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 30 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen; tai muun rokotteen vastaanottaminen (mukaan lukien kaikki valtuutetut tai hyväksytyt COVID-19-rokotukset) edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen. (Poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä); Huomautus 1: COVID-19-rokotukset: Osallistujat eivät ole saaneet mitään COVID-19-rokotuksia 14 päivää ennen IP-antoa tai 14 päivää sen jälkeen.

    Huomautus 2: COVID-19-immunoprofylaksia sallitaan ennen tutkimusta ja/tai sen aikana edellyttäen, että lääkeaine on saanut joko hätäkäyttöluvan FDA:lta, ehdollisen myyntiluvan EMA:lta tai lisenssin maan sääntelyvirastolta.

12. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanottaminen viimeisten 3 kuukauden aikana;
13. Osallistuminen toiseen IP-tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai odotettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana; Huomautus: Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, joka ei edellytä veri- tai kudosnäytteiden keräämistä, ei ole poissulkeminen.
14. Minkä tahansa tutkittavan HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-aineen saaminen etukäteen; Huomautus: lumelääkkeen saaminen aikaisemmassa monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa, mukaan lukien HIV-monoklonaalinen vasta-ainetutkimus, ei sulje pois osallistujaa osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän.
15. Aiempi merkittävä paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma); (Tämä sisältää henkilöt, joilla on ollut anafylaksia ja/tai vakava yliherkkyysreaktio mRNA-rokotteille tai sen apuaineille)
16. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti suljetaan pois henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana;
17. Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen);
18. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen);
19. Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka tutkija on arvioinut ja jotka vaativat antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
20. painoindeksi (BMI) ≥35;
21. ruumiinpaino <110 puntaa (50 kg);
22. NSAID:n/aspiriinin aiempi päivittäinen käyttö, jota ei voida pitää 5 päivää ennen leukafereesimenettelyä (jos mahdollista tutkimuspaikalla);
23. Jos PI:n mielestä tutkimukseen osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista.