Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) e da vacina Core-g28v2 60mer mRNA (mRNA-1644v2-Core)

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​avaliados por histórico médico, exame físico e testes laboratoriais com pelo menos 18 anos no momento da triagem e menos de 51 anos no momento da primeira administração de IP;
2. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e estar disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo;
3. Na opinião do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação de (consentimento informado) Compreensão (AOU), entendeu as informações fornecidas e o impacto potencial e/ou riscos relacionados à administração de IP e participação no estudo; o consentimento informado por escrito será obtido do participante antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado;
4. Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV;

5. Todas as mulheres com potencial reprodutivo que se envolvam em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem se comprometer a usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos 2 semanas antes da primeira administração IP e continuar até 4 meses após a última administração IP. A contracepção eficaz inclui:

   • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida
   • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
   • Dispositivo intrauterino
   • Contracepção hormonal, incluindo implante contraceptivo ou injetável
   • Contracepção oral
   • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se uma mulher relatar que um parceiro masculino tem documentação de azoospermia por microscopia [1 ano atrás] ou uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia)
   • Sem potencial reprodutivo, como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, pós-menopausa (≥45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 2 anos, ou qualquer idade com amenorréia por pelo menos 6 meses e hormônio folículo estimulante sérico (FSH ) nível > 40 UI/L), cirurgicamente estéril Nota: Medidas mais restritivas podem ser exigidas pelos centros de estudo.
6. Todas as participantes nascidas do sexo feminino que não são heterossexualmente ativas na triagem devem concordar em utilizar um método eficaz de contracepção se se tornarem heterossexualmente ativas conforme descrito acima;
7. Todas as participantes nascidas do sexo feminino com potencial reprodutivo devem estar dispostas a realizar testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Atividades (SOA);
8. Todos os participantes sexualmente ativos nascidos do sexo masculino, independentemente do potencial reprodutivo, devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (como uso consistente de preservativo) desde o dia da primeira administração do IP até pelo menos 4 meses após a última administração do IP;
9. Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testarem positivo para HIV devido a anticorpos induzidos por IP, até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis.

Critério de exclusão:

1. Teste positivo para HIV-1 ou HIV-2;
2. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune; uso de corticosteroides sistêmicos (permitido o uso de esteroides tópicos ou inalatórios), imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo Investigador nos últimos 6 meses; Nota: As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos ou uma única injeção) de corticosteroide para um condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo.
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada progressiva ou na opinião do Investigador torne o participante inadequado para participação no estudo; Nota: Todas as condições crônicas devem ser consideradas estáveis, não pode haver mudança significativa de medicamentos nos últimos 2 meses e para diabéticos a HgbA1c deve ser <10%.
4. História de abuso de substâncias ou abuso de álcool;

5. Comportamento relatado que coloca o participante em risco de infecção pelo HIV dentro de 6 meses antes da triagem, conforme definido por:

   • Relação sexual desprotegida com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV, um parceiro conhecido por estar em alto risco de infecção pelo HIV ou um parceiro casual (ou seja, sem relacionamento estabelecido contínuo)
   • Envolvido em trabalho sexual
   • Uso excessivo diário frequente de álcool ou consumo excessivo de álcool ou qualquer outro uso de drogas ilícitas
   • História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex-2, clamídia, doença inflamatória pélvica, trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B ou hepatite C;
   • Três ou mais parceiros sexuais
6. Se mulher, grávida ou a planear engravidar durante o período de inscrição até 4 meses após a última administração do IP; ou lactantes;
7. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) Nota: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e tem IM vacinas e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa são elegíveis;
8. Diagnóstico de doenças infecciosas: infecção crônica por hepatite B (HBsAg-positivo), infecção atual por hepatite C (HCV Ab-positivo e HCV RNA positivo) ou sífilis ativa (triagem e testes confirmatórios);
9. História de esplenectomia;

10. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo na triagem:

    Hematologia

    • Hemoglobina ≤10,5 g/dl ou ≤6,5 mmol/L em mulheres; ≤11,0 g/dl ou ≤6,8 mmol/L em homens
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤1.000/mm3 ou ≤1,0 × 109 células/L
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≤650/mm3 ou ≤0,65 × 109 células/L
    • Plaquetas ≤125.000 células/mm3 ou ≤125 × 109 células/L Química
    • Creatinina ≥1,1 × limite superior do normal (ULN)
    • AST ≥1,25 × LSN
    • ALT ≥1,25 × LSN Urinálise

    Vareta anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

    • Proteína = 1 + ou mais Sangue = 2 + ou mais (não devido à menstruação) ou >10 hemácias por campo de alta potência. Se o exame de urina for o único critério de exclusão atendido, considere repetir o exame de urina para confirmar

11. Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias ou recebimento previsto em até 30 dias após a administração IP; ou recebimento de outra vacina (incluindo todas as vacinas COVID-19 autorizadas ou aprovadas) nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a administração IP. (A exceção é a vacina viva atenuada contra influenza dentro de 14 dias); Nota 1: Vacinação contra a COVID-19: Os participantes não devem ter recebido nenhuma vacinação contra a COVID-19 nos 14 dias anteriores ou 14 dias após a administração IP.

    Nota 2: A imunoprofilaxia para COVID-19 será permitida antes e/ou durante o estudo, desde que o agente tenha recebido Aprovação de Uso de Emergência da FDA, Autorização de Comercialização Condicional da EMA ou licença concedida pela agência reguladora de um país.

12. Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses;
13. Participação em outro estudo clínico de um IP atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante este estudo; Nota: A participação concomitante em um estudo observacional que não requer coleta de amostras de sangue ou tecido não é uma exclusão;
14. Recebimento prévio de qualquer candidato a vacina experimental contra o HIV ou anticorpo monoclonal do HIV; Observação: O recebimento de placebo em um anticorpo monoclonal anterior, incluindo estudo de anticorpo monoclonal de HIV, não excluirá um participante da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação.
15. História de reatogenicidade local ou sistêmica significativa às vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema, necrose ou ulceração no local da injeção); (Isso inclui indivíduos com histórico de anafilaxia e/ou reação de hipersensibilidade grave a vacinas de mRNA ou seus excipientes)
16. Condição psiquiátrica que compromete a segurança do participante e impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos;
17. Distúrbio convulsivo: Um participante que teve uma convulsão nos últimos 3 anos é excluído. (Não excluído: participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsão por 3 anos);
18. História de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso (uma história de malignidade completamente excisada que é considerada curada não é uma exclusão);
19. Infecções ativas e graves avaliadas pelo investigador que requerem terapia antibiótica, antiviral ou antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição;
20. Índice de massa corporal (IMC) ≥35;
21. Peso corporal <110 libras (50 kg);
22. Uso diário anterior de AINE/aspirina que não pode ser retido por 5 dias antes do procedimento de leucaférese (se aplicável no local do estudo);
23. Se, na opinião do PI, não for do melhor interesse do participante participar do estudo.