Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​eOD-GT8 60mer mRNA-vaccine (mRNA-1644) og Core-g28v2 60mer mRNA-vaccine (mRNA-1644v2-Core)

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietest, som er mindst 18 år på screeningstidspunktet og mindre end 51 år på tidspunktet for første IP-administration;
2. Villig til at overholde kravene i protokollen og være tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen;
3. Efter den primære efterforskers (PI) eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af (informeret samtykke) forståelses (AOU) resultater, har forstået de leverede oplysninger og potentielle konsekvenser og/eller risici forbundet med IP-administration og deltagelse i undersøgelsen; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren, før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer udføres;
4. Villig til at gennemgå HIV-testning, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater;

5. Alle kvinder med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 2 uger før den første IP-administration og fortsætte indtil 4 måneder efter den sidste IP-administration. Effektiv prævention omfatter:

   • Kondomer (mænd eller kvinder) med eller uden sæddræbende middel
   • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
   • Intrauterin enhed
   • Hormonel prævention, herunder præventionsimplantat eller injicerbar
   • Oral prævention
   • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har dokumentation for azoospermi ved mikroskopi [1 år siden], eller en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi)
   • Ikke af reproduktionspotentiale, såsom at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i mindst 2 år, eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) ) niveau > 40 IE/L), kirurgisk steril Bemærk: Der kan være behov for mere restriktive foranstaltninger af undersøgelsesstederne.
6. Alle deltagere født kvinder, som ikke er heteroseksuelt aktive ved screeningen, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive som beskrevet ovenfor;
7. Alle deltagere, der er født kvinder, og som har reproduktionspotentiale, skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i aktivitetsskemaet (SOA);
8. Alle seksuelt aktive deltagere født mænd, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondombrug) fra dagen for den første IP-indgivelse indtil mindst 4 måneder efter den sidste IP-administration;
9. Er villig til at give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af IP-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2;
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topikale eller inhalerede steroider er tilladt), immunsuppressive, anticancer, antituberkulose eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de foregående 6 måneder; Bemærk: Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre eller en enkelt injektion) af kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigators kliniske vurdering) mindst 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen; Bemærk: Alle kroniske tilstande skal betragtes som stabile, der kan ikke være nogen væsentlig ændring af medicin inden for de foregående 2 måneder, og for diabetikere skal HgbA1c være <10 %.
4. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug;

5. Rapporteret adfærd, der sætter deltageren i fare for HIV-infektion inden for 6 måneder før screening, som defineret af:

   • Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person, en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion, eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
   • Engageret i sexarbejde
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
   • Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus-2, klamydia, bækkenbetændelse, trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitis B- eller hepatitis C;
   • Tre eller flere seksuelle partnere
6. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i indskrivningsperioden indtil 4 måneder efter den sidste IP-administration; eller diegivende;
7. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler) Bemærk: En deltager, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har IM vaccinationer og blodudtagninger uden uønskede erfaringer er berettiget;
8. Infektionssygdomsdiagnose: kronisk hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv), aktuel hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv) eller aktiv syfilis (screening og bekræftende test);
9. Historie af splenektomi;

10. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor ved screening:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin ≤10,5 g/dl eller ≤6,5 mmol/L hos kvinder; ≤11,0 g/dl eller ≤6,8 mmol/L hos mænd
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤1.000/mm3 eller ≤1,0 × 109 celler/L
    • Absolut lymfocyttal (ALC) ≤650/mm3 eller ≤0,65 × 109 celler/L
    • Blodplader ≤125.000 celler/mm3 eller ≤125 × 109 celler/L Kemi
    • Kreatinin ≥1,1 × øvre normalgrænse (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Urinalyse

    Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1 + eller mere Blod = 2 + eller mere (ikke på grund af menstruation) eller >10 RBC pr. højeffektfelt. Hvis urinanalyse er det eneste udelukkelseskriterie, der er opfyldt, skal du overveje at gentage urinanalyse for at bekræfte

11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 30 dage eller planlagt modtagelse inden for 30 dage efter IP-administration; eller modtagelse af anden vaccine (herunder alle godkendte eller godkendte COVID-19-vaccinationer) inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter IP-administration. (Undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage); Note 1: COVID-19-vaccinationer: Deltagerne bør ikke have modtaget nogen COVID-19-vaccinationer i de 14 dage før eller 14 dage efter IP-administration.

    Note 2: COVID-19 immunprofylakse vil være tilladt før og/eller under undersøgelsen, forudsat at midlet har modtaget enten nødbrugsgodkendelse fra FDA, betinget markedsføringstilladelse fra EMA eller udstedt licens fra et lands regulerende agentur.

12. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder;
13. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en IP i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i løbet af denne undersøgelse; Bemærk: Samtidig deltagelse i et observationsstudie, der ikke kræver blod- eller vævsprøvesamling, er ikke en udelukkelse;
14. Forudgående modtagelse af enhver HIV-vaccinekandidat til undersøgelse eller HIV monoklonalt antistof; Bemærk: Modtagelse af placebo i et tidligere monoklonalt antistof, inklusive HIV monoklonalt antistofstudie, vil ikke udelukke en deltager fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og Medical Monitor giver godkendelse.
15. Anamnese med signifikant lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem, nekrose på injektionsstedet eller ulceration); (Dette inkluderer personer med anafylaksi og/eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for mRNA-vacciner eller dets hjælpestoffer)
16. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år;
17. Anfaldslidelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år);
18. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet (en historie med fuldstændig udskåret malignitet, som anses for helbredt, er ikke en udelukkelse);
19. Aktive, alvorlige infektioner vurderet af investigator, der kræver antibiotika, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding;
20. Kropsmasseindeks (BMI) ≥35;
21. Kropsvægt <110 pund (50 kg);
22. Forudgående daglig brug af NSAID/aspirin, der ikke kan opbevares i 5 dage før leukafereseproceduren (hvis relevant på undersøgelsesstedet);
23. Hvis det efter PI'ens opfattelse ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.