1. fázisú vizsgálat az eOD-GT8 60mer mRNS vakcina (mRNS-1644) és a Core-g28v2 60mer mRNS vakcina (mRNS-1644v2-Core) biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján, akik legalább 18 évesek a szűrés időpontjában és 51 évnél fiatalabbak az első IP beadás időpontjában;
2. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és rendelkezésre áll az utánkövetésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt;
3. A vezető kutató (PI) vagy megbízott véleménye szerint és a (informált beleegyezés) eredményeinek értelmezése (AOU) eredményei alapján megértette a szolgáltatott információkat és a szellemi tulajdon adminisztrációjával és a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; a résztvevőtől írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt;
4. Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak alávetni, és HIV-teszt eredményeit megkapni;

5. Minden szaporodási képességű nőnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz legalább 2 hétig az első IP beadás előtt, és ezt az utolsó IP beadást követő 4 hónapig folytatja. A hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

   • Óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül
   • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
   • Méhen belüli eszköz
   • Hormonális fogamzásgátlás, beleértve a fogamzásgátló implantátumot vagy injekciót
   • Orális fogamzásgátlás
   • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy nő arról számol be, hogy egy férfi partnernél mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát [1 éve], vagy több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség)
   • Nem reproduktív képességű, például méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át, posztmenopauzás (45 év feletti életkor, legalább 2 éves amenorrhoeával, vagy bármely életkorban legalább 6 hónapig tartó amenorrhoea és szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) ) szint > 40 NE/L), sebészetileg steril Megjegyzés: A vizsgálati helyszíneken szigorúbb intézkedésekre lehet szükség.
6. Minden nőnek született résztvevőnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrésen, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha heteroszexuálisan aktívvá válik a fent leírtak szerint;
7. Minden nőnek született résztvevőnek, aki reproduktív potenciállal rendelkezik, hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére a Tevékenységi ütemtervben (SOA) megjelölt időpontokban;
8. Minden szexuálisan aktív résztvevőnek, aki férfi született, függetlenül a szaporodási potenciáltól, hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (például következetes óvszerhasználatra) az első IP beadás napjától az utolsó IP beadást követő legalább 4 hónapig;
9. Hajlandó lemondani a vér vagy bármely más szövet adományozásáról a vizsgálat során, és azok számára, akik IP-indukált antitestek miatt HIV-pozitívak, amíg a HIV-ellenes antitest titerek kimutathatatlanok lesznek.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív HIV-1 vagy HIV-2 teszt;
2. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban, beleértve az immunhiányos vagy autoimmun betegségeket is; szisztémás kortikoszteroidok (topikus vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett), immunszuppresszív, rákellenes, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban; Megjegyzés: A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray alkalmazása nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén, vagy rövid kortikoszteroid kúra (legfeljebb 10 nap vagy egyetlen injekció) nem krónikus állapot (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
3. Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely progresszívnek minősül, vagy a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre; Megjegyzés: Minden krónikus állapotot stabilnak kell tekinteni, az előző 2 hónapban nem lehet jelentős gyógyszerváltás, cukorbetegeknél a HgbA1c értékének 10%-nál kisebbnek kell lennie.
4. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében;

5. Jelentett viselkedés, amely a résztvevőt HIV-fertőzés kockázatának teszi ki a szűrést megelőző 6 hónapon belül, az alábbiak szerint:

   • Védelem nélküli szexuális kapcsolat egy ismert HIV-fertőzött személlyel, egy olyan partnerrel, akiről ismert, hogy magas a HIV-fertőzés kockázata, vagy egy alkalmi partnerrel (azaz nincs tartós kapcsolat)
   • Szexmunkával foglalkozik
   • Gyakori, túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás, vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat
   • Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz urethritis, herpes simplex vírus-2, chlamydia, kismedencei gyulladás, trichomonas, mucopurulens cervicitis, epididimitisz, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid vagy hepatitis B- vagy hepatitis C a kórtörténetében;
   • Három vagy több szexuális partner
6. Ha nő, terhes vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó IP beadást követő 4 hónapig; vagy szoptató;
7. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) Megjegyzés: Olyan résztvevő, aki azt állítja, hogy könnyen zúzódások vagy vérzések keletkeznek, de nincs hivatalos diagnózisa, és IM-ben szenved. a védőoltások és a vérvételek kedvezőtlen tapasztalatok nélkül támogathatók;
8. Fertőző betegségek diagnózisa: krónikus hepatitis B-fertőzés (HBsAg-pozitív), aktuális hepatitis C-fertőzés (HCV Ab-pozitív és HCV RNS pozitív), vagy aktív szifilisz (szűrő- és megerősítő vizsgálatok);
9. Splenectomia története;

10. Az alábbiakban felsorolt, a szűrés során felsorolt ​​kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

    Hematológia

    • Hemoglobin ≤10,5 g/dl vagy ≤6,5 mmol/l nőknél; ≤11,0 g/dl vagy ≤6,8 mmol/L férfiaknál
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤1000/mm3 vagy ≤1,0 × 109 sejt/l
    • Abszolút limfocitaszám (ALC) ≤650/mm3 vagy ≤0,65 × 109 sejt/l
    • Vérlemezkék ≤125 000 sejt/mm3 vagy ≤125 × 109 sejt/l Kémia
    • Kreatinin ≥1,1 × a normál felső határ (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Vizeletvizsgálat

    Klinikailag jelentős abnormális nívópálca mikroszkóppal igazolva:

    • Fehérje = 1 + vagy több Vér = 2 + vagy több (nem a menstruáció miatt) vagy >10 vörösvértest nagy teljesítményű mezőnként. Ha a vizeletvizsgálat az egyetlen kizárási kritérium, amely teljesül, fontolja meg a vizeletvizsgálat megismétlését a megerősítéshez

11. Élő attenuált vakcina átvétele az előző 30 napon belül vagy az IP beadását követő 30 napon belüli tervezett átvétel; vagy más oltóanyag (beleértve az összes engedélyezett vagy jóváhagyott COVID-19 oltást) átvétele az előző 14 napon belül, vagy a tervezett kézhezvétel az IP beadását követő 14 napon belül. (Kivétel a 14 napon belüli élő attenuált influenzavakcina); 1. megjegyzés: COVID-19 elleni védőoltások: A résztvevők nem kaphattak semmilyen COVID-19 elleni védőoltást az IP beadását megelőző 14 napban vagy az azt követő 14 napon belül.

    2. megjegyzés: A COVID-19 immunprofilaxis a vizsgálat előtt és/vagy alatt engedélyezett, feltéve, hogy a szer megkapta az FDA sürgősségi felhasználási jóváhagyását, vagy az EMA feltételes forgalomba hozatali engedélyét, vagy engedélyt kapott egy ország szabályozó ügynökségétől.

12. Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül;
13. Részvétel egy IP egy másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az előző 3 hónapon belül vagy várható részvétel e vizsgálat során; Megjegyzés: A vér- vagy szövetmintavételt nem igénylő megfigyelési vizsgálatban való egyidejű részvétel nem jelent kizárást;
14. bármely vizsgálati HIV-vakcina jelölt vagy HIV monoklonális antitest előzetes kézhezvétele; Megjegyzés: Ha egy korábbi monoklonális antitesttel, beleértve a HIV monoklonális antitest-vizsgálatot is, placebót kapott, nem zárja ki a résztvevőt a részvételből, ha rendelkezésre állnak dokumentációk, és a Medical Monitor jóváhagyja.
15. A vakcinákkal szembeni jelentős helyi vagy szisztémás reaktogenitás anamnézisében (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, az injekció beadásának helyén kialakuló nekrózis vagy fekélyesedés); (Ebbe beletartoznak azok a személyek, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk és/vagy súlyos túlérzékenységi reakció fordult elő mRNS-vakcinákkal vagy segédanyagaival szemben)
16. Pszichiátriai állapot, amely veszélyezteti a résztvevő biztonságát és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek az elmúlt 3 évben öngyilkossági kísérlete vagy gesztusa volt;
17. Rohamos zavar: Az a résztvevő, akinek az elmúlt 3 évben volt rohama, kizárásra kerül. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, és 3 éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt rohama);
18. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (a teljesen kimetszett, gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganat az anamnézisben nem jelent kizárást);
19. Aktív, súlyos fertőzések a vizsgáló értékelése szerint, amelyek antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a felvételt megelőző 30 napon belül;
20. Testtömeg-index (BMI) ≥35;
21. Testtömeg <110 font (50 kg);
22. NSAID/aszpirin korábbi napi használata, amely nem tartható fenn 5 napig a leukaferézis előtt (ha van ilyen a vizsgálat helyszínén);
23. Ha a PI véleménye szerint a résztvevőnek nem áll érdekében a vizsgálatban való részvétel.