Badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki zawierającej 60-merowy mRNA eOD-GT8 (mRNA-1644) i szczepionki zawierającej 60-merowy mRNA Core-g28v2 (mRNA-1644v2-Core)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych, które mają co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego i mniej niż 51 lat w momencie pierwszego podania IP;
2. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i bycia dostępnym do obserwacji przez planowany czas trwania badania;
3. W opinii głównego badacza (PI) lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny (świadomej zgody) zrozumienia (AOU), zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z administrowaniem własnością intelektualną i uczestnictwem w badaniu; pisemna świadoma zgoda uczestnika zostanie uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
4. Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV;

5. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IP i kontynuować do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP. Skuteczna antykoncepcja obejmuje:

   • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
   • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne
   • Antykoncepcja hormonalna, w tym implant antykoncepcyjny lub środek do wstrzykiwań
   • Doustna antykoncepcja
   • Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli kobieta zgłasza, że ​​partner ma dokumentację mikroskopową azoospermii [1 rok temu] lub wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii)
   • nieposiadające zdolności rozrodczej, na przykład po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów, po menopauzie (≥45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy (FSH) ) poziom > 40 IU/L), sterylne chirurgicznie Uwaga: Ośrodki badawcze mogą wymagać bardziej restrykcyjnych środków.
6. Wszyscy uczestnicy urodzeni jako kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie, jak opisano powyżej;
7. Wszyscy uczestnicy urodzeni płci żeńskiej, którzy mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie działań (SOA);
8. Wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy urodzeni jako mężczyźni, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak konsekwentne stosowanie prezerwatywy) od dnia pierwszego podania IP do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP;
9. Chęć zrezygnowania z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, które uzyskały wynik pozytywny na obecność wirusa HIV z powodu przeciwciał indukowanych przez IP, dopóki miana przeciwciał anty-HIV nie staną się niewykrywalne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu na HIV-1 lub HIV-2;
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym w wywiadzie niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie sterydów miejscowych lub wziewnych), immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych, przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez Badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: Dozwolone są następujące wyjątki, które nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w leczeniu nieżytu nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry lub krótki cykl (trwający 10 dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidów przez stan nie przewlekły (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu; Uwaga: Wszystkie stany przewlekłe należy uznać za stabilne, nie może być istotnej zmiany leków w ciągu ostatnich 2 miesięcy, a dla diabetyków HgbA1c musi wynosić <10%.
4. Historia nadużywania substancji lub nadużywania alkoholu;

5. Zgłoszone zachowanie, które naraża uczestnika na ryzyko zakażenia wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z definicją:

   • Stosunek seksualny bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV, z partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV, lub z przypadkowym partnerem (tj. brak trwającego stałego związku)
   • Zaangażowany w pracę seksualną
   • Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
   • Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2, chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej, rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrzy, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód wrzodowy lub zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C;
   • Trzech lub więcej partnerów seksualnych
6. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie rejestracji do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP; lub karmiących;
7. Zaburzenia krwotoczne, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) Uwaga: Uczestnik, który twierdzi, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma oficjalnej diagnozy i ma IM kwalifikują się szczepienia i pobieranie krwi bez żadnych negatywnych doświadczeń;
8. Rozpoznanie choroby zakaźnej: przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatnie), obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab-dodatnie i HCV RNA-dodatnie) lub kiła czynna (badania przesiewowe i potwierdzające);
9. Historia splenektomii;

10. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej podczas badania przesiewowego:

    Hematologia

    • Hemoglobina ≤10,5 g/dl lub ≤6,5 mmol/l u kobiet; ≤11,0 g/dl lub ≤6,8 mmol/l u mężczyzn
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤1000/mm3 lub ≤1,0 × 109 komórek/l
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≤650/mm3 lub ≤0,65 × 109 komórek/l
    • Płytki krwi ≤125 000 komórek/mm3 lub ≤125 × 109 komórek/l Chemia
    • Kreatynina ≥1,1 × górna granica normy (GGN)
    • AspAT ≥1,25 × GGN
    • AlAT ≥1,25 × GGN Analiza moczu

    Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

    • Białko = 1 + lub więcej Krew = 2 + lub więcej (nie z powodu miesiączki) lub >10 erytrocytów na pole o dużej mocy. Jeśli badanie moczu jest jedynym spełnionym kryterium wykluczenia, należy rozważyć powtórzenie badania moczu w celu potwierdzenia

11. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 30 dni po podaniu IP; lub otrzymanie innej szczepionki (w tym wszystkich zatwierdzonych lub zatwierdzonych szczepionek przeciwko COVID-19) w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po podaniu IP. (Wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni); Uwaga 1: Szczepienia przeciwko COVID-19: Uczestnicy nie powinni otrzymać żadnych szczepionek przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed lub 14 dni po podaniu IP.

    Uwaga 2: Immunoprofilaktyka COVID-19 będzie dozwolona przed i/lub w trakcie badania, pod warunkiem, że agent otrzymał zgodę FDA na stosowanie w nagłych wypadkach, warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od EMA lub licencję wydaną przez krajową agencję regulacyjną.

12. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
13. Udział w innym badaniu klinicznym IP obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu; Uwaga: Jednoczesny udział w badaniu obserwacyjnym niewymagającym pobrania próbek krwi lub tkanek nie jest wykluczeniem;
14. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV; Uwaga: Otrzymanie placebo w poprzednim badaniu przeciwciał monoklonalnych, w tym przeciwciała monoklonalnego HIV, nie wykluczy uczestnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a monitor medyczny wyrazi na to zgodę.
15. Historia znacznej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktywności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica w miejscu wstrzyknięcia lub owrzodzenie); (Dotyczy to osób z historią anafilaksji i/lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości na szczepionki mRNA lub jej substancje pomocnicze)
16. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat;
17. Zaburzenie napadowe: Uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat jest wykluczony. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata);
18. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwająca choroba nowotworowa (historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem);
19. Aktywne, poważne infekcje w ocenie Badacza wymagające terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem;
20. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35;
21. Masa ciała <110 funtów (50 kg);
22. Wcześniejsze codzienne stosowanie NLPZ/aspiryny, które nie może być trzymane przez 5 dni przed procedurą leukaferezy (jeśli ma zastosowanie w ośrodku badawczym);
23. Jeżeli w opinii PI udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.