Исследование фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности 60-мерной мРНК-вакцины eOD-GT8 (мРНК-1644) и 60-мерной мРНК-вакцины Core-g28v2 (мРНК-1644v2-Core)

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые, по оценке анамнеза, медицинского осмотра и лабораторных анализов, которым не менее 18 лет на момент скрининга и менее 51 года на момент первого IP-введения;
2. готовы соблюдать требования протокола и быть доступным для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования;
3. По мнению главного исследователя (PI) или назначенного им лица и на основании результатов Оценки (информированного согласия) понимания (AOU), понял предоставленную информацию и потенциальное влияние и/или риски, связанные с администрированием ИС и участием в исследовании; письменное информированное согласие будет получено от участника перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием;
4. желание пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ;

5. Все женщины репродуктивного возраста, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции не менее чем за 2 недели до первого введения ИП и продолжать в течение 4 месяцев после последнего введения ИП. К эффективной контрацепции относятся:

   • Презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него
   • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
   • Внутриматочная спираль
   • Гормональная контрацепция, включая противозачаточные имплантаты или инъекции
   • Оральная контрацепция
   • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если женщина сообщает, что у партнера-мужчины есть документация об азооспермии при микроскопии [1 год назад] или вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии)
   • Люди без репродуктивного потенциала, например, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб, постменопаузальные (≥45 лет с аменореей в течение как минимум 2 лет или любого возраста с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ) уровень > 40 МЕ/л), хирургически стерильный Примечание: в центрах исследования могут потребоваться более ограничительные меры.
6. Все участники, рожденные женщиной и не ведущие гетеросексуальной активности на момент скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными, как указано выше;
7. Все участники, рожденные женщинами и обладающие репродуктивным потенциалом, должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике мероприятий (SOA);
8. Все сексуально активные участники, родившиеся мужчинами, независимо от репродуктивного потенциала, должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (например, постоянное использование презерватива) со дня первого введения ИП и по крайней мере через 4 месяца после последнего введения ИП;
9. Готовы отказаться от донорства крови или любых других тканей во время исследования и, для тех, у кого положительный результат теста на ВИЧ из-за IP-индуцированных антител, до тех пор, пока титры антител против ВИЧ не станут неопределяемыми.

Критерий исключения:

1. Положительный тест на ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
2. Любая клинически значимая аномалия в анамнезе или при осмотре, включая иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; использование системных кортикостероидов (разрешено использование местных или ингаляционных стероидов), иммунодепрессантов, противоопухолевых, противотуберкулезных или других препаратов, которые Исследователь считает важными, в течение предыдущих 6 месяцев; Примечание. Разрешены следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании: использование назального спрея кортикостероидов при рините, топические кортикостероиды при остром неосложненном дерматите или короткий курс (продолжительность 10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов для лечения ринита. нехроническое состояние (на основании клинической оценки исследователя) по крайней мере за 2 недели до включения в это исследование.
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое считается прогрессирующим или, по мнению Исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании; Примечание: все хронические состояния должны считаться стабильными, в течение предыдущих 2 месяцев не может быть значительной смены лекарств, а для диабетиков уровень HgbA1c должен быть <10%.
4. Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе;

5. Сообщение о поведении, которое подвергает участника риску заражения ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга, как определено:

   • Незащищенный половой акт с заведомо ВИЧ-инфицированным человеком, партнером, имеющим высокий риск заражения ВИЧ, или случайным партнером (т. е. отсутствие постоянных отношений)
   • Занимается сексом
   • Частое чрезмерное ежедневное употребление алкоголя или частые запои, или любое другое употребление запрещенных наркотиков
   • Недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, вирус простого герпеса-2, хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза, трихомонад, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр или гепатит В-или гепатит С;
   • Три и более половых партнера
6. Женщинам, беременным или планирующим беременность в период регистрации до 4 месяцев после последнего введения IP; или кормящие;
7. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности) прививки и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта являются приемлемыми;
8. Диагноз инфекционного заболевания: хронический гепатит В (HBsAg-положительный), текущая инфекция гепатита С (HCV Ab-положительный и HCV РНК положительный) или активный сифилис (скрининг и подтверждающие тесты);
9. Спленэктомия в анамнезе;

10. Любой из следующих аномальных лабораторных параметров, перечисленных ниже, при скрининге:

    Гематология

    • Гемоглобин ≤10,5 г/дл или ≤6,5 ммоль/л у женщин; ≤11,0 г/дл или ≤6,8 ммоль/л у мужчин
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≤1000/мм3 или ≤1,0 × 109 клеток/л
    • Абсолютное число лимфоцитов (ALC) ≤650/мм3 или ≤0,65 × 109 клеток/л
    • Тромбоциты ≤125 000 клеток/мм3 или ≤125 × 109 клеток/л Химия
    • Креатинин ≥1,1 × верхний предел нормы (ВГН)
    • АСТ ≥1,25 × ВГН
    • АЛТ ≥1,25 × ВГН Анализ мочи

    Клинически значимые аномалии, подтвержденные микроскопией:

    • Белок = 1 + или более Кровь = 2 + или более (не из-за менструации) или >10 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении. Если анализ мочи является единственным соблюдаемым критерием исключения, рассмотрите возможность повторного анализа мочи для подтверждения

11. Получение живой аттенуированной вакцины в течение предшествующих 30 дней или планируемое получение в течение 30 дней после внутрибрюшинного введения; или получение другой вакцины (включая все разрешенные или утвержденные вакцины против COVID-19) в течение предыдущих 14 дней или запланированное получение в течение 14 дней после внутрибрюшинного введения. (Исключение составляет живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 14 дней); Примечание 1. Прививки от COVID-19. Участники не должны были получать какие-либо прививки от COVID-19 в течение 14 дней до или 14 дней после IP-введения.

    Примечание 2. Иммунопрофилактика COVID-19 будет разрешена до и/или во время исследования при условии, что агент получил разрешение на экстренное использование от FDA, условное разрешение на продажу от EMA или лицензию от регулирующего органа страны.

12. Получение гемотрансфузий или препаратов крови в течение предшествующих 3 месяцев;
13. Участие в другом клиническом исследовании ИП в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в этом исследовании; Примечание. Одновременное участие в обсервационном исследовании, не требующем сбора образцов крови или тканей, не является исключением;
14. Предварительное получение любой исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела против ВИЧ; Примечание. Получение плацебо в предыдущем исследовании моноклональных антител, включая моноклональные антитела к ВИЧ, не исключает участника из участия, если документация доступна и медицинский наблюдатель дает разрешение.
15. В анамнезе значительная местная или системная реактогенность вакцин (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, некроз в месте инъекции или изъязвление); (Сюда входят лица с историей анафилаксии и/или тяжелой реакции гиперчувствительности на мРНК-вакцины или их вспомогательные вещества)
16. Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность участника и препятствует соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет;
17. Судорожное расстройство: исключается участник, у которого были судорожные припадки в течение последних 3 лет. (Не исключено: участник с припадками в анамнезе, который не принимал лекарств и не имел припадков в течение 3 лет);
18. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование (в анамнезе полностью удаленное злокачественное новообразование, которое считается излеченным, не является исключением);
19. Активные, серьезные инфекции, по оценке исследователя, требующие антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до регистрации;
20. Индекс массы тела (ИМТ) ≥35;
21. Масса тела <110 фунтов (50 кг);
22. Предшествующий ежедневный прием НПВП/аспирина, который нельзя проводить в течение 5 дней до процедуры лейкафереза ​​(если применимо в месте проведения исследования);
23. Если, по мнению ИП, участие в исследовании не отвечает интересам участника.