Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van eOD-GT8 60mer mRNA-vaccin (mRNA-1644) en Core-g28v2 60mer mRNA-vaccin (mRNA-1644v2-Core) te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen zoals beoordeeld aan de hand van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van screening en minder dan 51 jaar op het moment van eerste IP-toediening;
2. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar te zijn voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek;
3. Naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon en op basis van de beoordeling van (informed consent) Understanding (AOU)-resultaten, heeft hij de verstrekte informatie en de potentiële impact en/of risico's in verband met IP-administratie en deelname aan het onderzoek begrepen; schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de deelnemer voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd;
4. Bereid om hiv-tests te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en hiv-testresultaten te ontvangen;

5. Alle vruchtbare vrouwen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten zich verplichten tot het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening en doorgaan tot 4 maanden na de laatste IP-toediening. Effectieve anticonceptie omvat:

   • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
   • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
   • Spiraaltje
   • Hormonale anticonceptie, inclusief anticonceptie implantaat of injectie
   • Orale anticonceptie
   • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrouw meldt dat een mannelijke partner azoöspermie heeft gedocumenteerd door microscopie [1 jaar geleden], of een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie)
   • Niet van reproductief potentieel, zoals het ondergaan van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders, postmenopauzaal (≥ 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH ) niveau > 40 IU/L), chirurgisch steriel Opmerking: Er kunnen meer beperkende maatregelen vereist zijn door de onderzoekslocaties.
6. Alle als vrouw geboren deelnemers die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze heteroseksueel actief worden zoals hierboven beschreven;
7. Alle als vrouw geboren deelnemers die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op tijdstippen die zijn aangegeven in het activiteitenprogramma (SOA);
8. Alle seksueel actieve deelnemers die als man zijn geboren, ongeacht hun voortplantingsvermogen, moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals consistent condoomgebruik) vanaf de dag van de eerste IP-toediening tot ten minste 4 maanden na de laatste IP-toediening;
9. Bereid om af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens de studie en, voor degenen die HIV-positief testen vanwege IP-geïnduceerde antilichamen, totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve test op hiv-1 of hiv-2;
2. Elke klinisch relevante afwijking op anamnese of onderzoek, inclusief anamnese van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden (het gebruik van topische of inhalatiesteroïden is toegestaan), immunosuppressieve, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit: gebruik van corticosteroïd-neusspray voor rhinitis, lokale corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis, of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder of een enkele injectie) van corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker) ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek; Opmerking: alle chronische aandoeningen moeten als stabiel worden beschouwd, er mag geen significante verandering van medicatie zijn in de afgelopen 2 maanden en voor diabetici moet HgbA1c <10% zijn.
4. Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik;

5. Gerapporteerd gedrag dat de deelnemer in gevaar brengt voor HIV-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals gedefinieerd door:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een bekende HIV-geïnfecteerde persoon, een partner waarvan bekend is dat deze een hoog risico loopt op HIV-infectie, of een losse partner (d.w.z. geen duurzame vaste relatie)
   • Betrokken bij sekswerk
   • Frequent overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik, of enig ander gebruik van illegale drugs
   • Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus-2, chlamydia, bekkenontstekingsziekte, trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B of hepatitis C;
   • Drie of meer seksuele partners
6. Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens de inschrijvingsperiode tot 4 maanden na de laatste IP-toediening; of borstvoeding geeft;
7. Door een arts gediagnosticeerde bloedingsaandoening (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) Opmerking: een deelnemer die zegt dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgt, maar geen formele diagnose heeft en IM heeft vaccinaties en bloedafnames zonder enige nadelige ervaring komen in aanmerking;
8. Diagnose infectieziekte: chronische hepatitis B-infectie (HBsAg-positief), huidige hepatitis C-infectie (HCV Ab-positief en HCV RNA-positief) of actieve syfilis (screening en bevestigende tests);
9. Geschiedenis van splenectomie;

10. Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld bij de screening:

    Hematologie

    • Hemoglobine ≤10,5 g/dl of ≤6,5 mmol/L bij vrouwen; ≤11,0 g/dl of ≤6,8 mmol/L bij mannen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1.000/mm3 of ≤1,0 × 109 cellen/l
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≤650/mm3 of ≤0,65 × 109 cellen/l
    • Bloedplaatjes ≤125.000 cellen/mm3 of ≤125 × 109 cellen/L Chemie
    • Creatinine ≥1,1 × bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT ≥1,25 × ULN
    • ALAT ≥1,25 × ULN Urineonderzoek

    Klinisch significante abnormale dipstick bevestigd door microscopie:

    • Eiwit = 1+ of meer Bloed = 2 + of meer (niet door menstruatie) of >10 RBC's per veld met hoog vermogen. Als urineonderzoek het enige uitsluitingscriterium is waaraan wordt voldaan, overweeg dan om urineonderzoek te herhalen ter bevestiging

11. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 30 dagen of geplande ontvangst binnen 30 dagen na IP-toediening; of ontvangst van een ander vaccin (inclusief alle geautoriseerde of goedgekeurde COVID-19-vaccinaties) binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na IP-toediening. (Uitzondering is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen); Opmerking 1: COVID-19-vaccinaties: Deelnemers mogen geen COVID-19-vaccinaties hebben gekregen in de 14 dagen vóór of 14 dagen na IP-toediening.

    Opmerking 2: COVID-19-immunoprofylaxe is toegestaan ​​voorafgaand aan en/of tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat het middel een goedkeuring voor gebruik in noodgevallen heeft gekregen van de FDA, een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van het EMA of een licentie heeft gekregen van de regelgevende instantie van een land.

12. Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden;
13. Deelname aan een andere klinische studie van een IP momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie; Opmerking: Gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek waarvoor geen bloed- of weefselmonsterafname vereist is, is geen uitsluiting;
14. Voorafgaande ontvangst van een kandidaat-hiv-vaccin voor onderzoek of monoklonaal antilichaam tegen hiv; Opmerking: Ontvangst van een placebo in een eerder monoklonaal antilichaam inclusief HIV monoklonaal antilichaam-onderzoek zal een deelnemer niet uitsluiten van deelname als er documentatie beschikbaar is en de medische monitor goedkeuring geeft.
15. Geschiedenis van significante lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem, necrose op de injectieplaats of ulceratie); (Dit geldt ook voor personen met een voorgeschiedenis van anafylaxie en/of ernstige overgevoeligheidsreacties op mRNA-vaccins of de hulpstoffen ervan)
16. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar;
17. Epileptische stoornis: Een deelnemer die de afgelopen 3 jaar een epileptische aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van toevallen die gedurende 3 jaar geen medicijnen nodig heeft gehad);
18. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit (een geschiedenis van volledig weggesneden maligniteit die als genezen wordt beschouwd, is geen uitsluiting);
19. Actieve, ernstige infecties zoals beoordeeld door de onderzoeker die antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
20. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35;
21. Lichaamsgewicht <110 pond (50 kg);
22. Voorafgaand dagelijks gebruik van NSAID/aspirine dat niet kan worden aangehouden gedurende 5 dagen voorafgaand aan de leukafereseprocedure (indien van toepassing op de onderzoekslocatie);
23. Indien het naar de mening van de PI niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen aan het onderzoek.