Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino mRNA eOD-GT8 60mer (mRNA-1644) e del vaccino mRNA Core-g28v2 60mer (mRNA-1644v2-Core)

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani valutati da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio che hanno almeno 18 anni al momento dello screening e meno di 51 anni al momento della prima somministrazione dell'IP;
2. Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo ed essere disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio;
3. Secondo il parere del Principal Investigator (PI) o designato e sulla base dei risultati della valutazione (consenso informato) Understanding (AOU), ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati all'amministrazione dell'IP e alla partecipazione allo studio; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal partecipante prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio;
4. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV;

5. Tutte le donne con potenziale riproduttivo che intraprendono un'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IP e continuare fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP. La contraccezione efficace include:

   • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida
   • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   • Dispositivo intrauterino
   • Contraccezione ormonale, compreso l'impianto contraccettivo o iniettabile
   • Contraccezione orale
   • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se una donna riferisce che un partner maschile ha documentazione di azoospermia mediante microscopia [1 anno fa], o una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post vasectomia)
   • Non di potenziale riproduttivo, come aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, postmenopausa (età ≥45 anni con amenorrea da almeno 2 anni, o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH ) livello > 40 IU/L), chirurgicamente sterile Nota: i centri dello studio potrebbero richiedere misure più restrittive.
6. Tutti i partecipanti nati di sesso femminile che non sono eterosessuali attivi allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano eterosessuali attivi come descritto sopra;
7. Tutte le partecipanti nate femmine in età fertile devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle attività (SOA);
8. Tutti i partecipanti sessualmente attivi nati maschi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come l'uso costante del preservativo) dal giorno della prima somministrazione di IP fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP;
9. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa di anticorpi indotti da IP, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.

Criteri di esclusione:

1. Test positivo per HIV-1 o HIV-2;
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori), immunosoppressivi, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti; Nota: le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata o un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno o una singola iniezione) di corticosteroidi per un condizione non cronica (basata sul giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che è considerata progressiva o secondo l'opinione dello Sperimentatore rende il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio; Nota: tutte le condizioni croniche devono essere considerate stabili, non possono esserci cambiamenti significativi dei farmaci nei 2 mesi precedenti e per i diabetici l'HgbA1c deve essere <10%.
4. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol;

5. Comportamento segnalato che mette il partecipante a rischio di infezione da HIV entro 6 mesi prima dello screening, come definito da:

   • Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV, un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o un partner occasionale (cioè, nessuna relazione stabilita continuativa)
   • Impegnato nel lavoro sessuale
   • Uso quotidiano eccessivo e frequente di alcol o frequenti abbuffate o qualsiasi altro uso di droghe illecite
   • Anamnesi di sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus-2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica, trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B o epatite C;
   • Tre o più partner sessuali
6. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP; o in allattamento;
7. Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali) Nota: un partecipante che afferma di avere lividi o sanguinamenti facili, ma non ha una diagnosi formale e ha IM vaccinazioni e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa sono ammissibili;
8. Diagnosi di malattie infettive: infezione cronica da epatite B (positiva per HBsAg), infezione da epatite C in atto (positiva per HCV Ab e HCV RNA) o sifilide attiva (test di screening e di conferma);
9. Storia di splenectomia;

10. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali elencati di seguito allo screening:

    Ematologia

    • Emoglobina ≤10,5 g/dl o ≤6,5 mmol/L nelle femmine; ≤11,0 g/dl o ≤6,8 mmol/L nei maschi
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1.000/mm3 o ≤1,0 × 109 cellule/L
    • Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≤650/mm3 o ≤0,65 × 109 cellule/L
    • Piastrine ≤125.000 cellule/mm3 o ≤125 × 109 cellule/L Chimica
    • Creatinina ≥1,1 × limite superiore della norma (ULN)
    • AST≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Analisi delle urine

    Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

    • Proteine ​​= 1 + o più Sangue = 2 + o più (non dovute alle mestruazioni) o >10 globuli rossi per campo ad alta potenza. Se l'analisi delle urine è l'unico criterio di esclusione soddisfatto, prendere in considerazione la ripetizione dell'analisi delle urine per confermare

11. Ricevimento del vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 30 giorni dalla somministrazione dell'IP; o ricevimento di un altro vaccino (comprese tutte le vaccinazioni COVID-19 autorizzate o approvate) nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla somministrazione dell'IP. (L'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni); Nota 1: Vaccinazioni COVID-19: i partecipanti non dovrebbero aver ricevuto alcuna vaccinazione COVID-19 nei 14 giorni precedenti o nei 14 giorni successivi alla somministrazione dell'IP.

    Nota 2: l'immunoprofilassi COVID-19 sarà consentita prima e/o durante lo studio a condizione che l'agente abbia ricevuto l'approvazione per l'uso di emergenza dalla FDA, l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale dall'EMA o la concessione della licenza dall'agenzia di regolamentazione di un paese.

12. Ricevuta di trasfusioni di sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti;
13. Partecipazione a un altro studio clinico di un IP attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio; Nota: la partecipazione concomitante a uno studio osservazionale che non richiede la raccolta di campioni di sangue o tessuto non è un'esclusione;
14. Previo ricevimento di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o anticorpo monoclonale dell'HIV; Nota: la ricezione del placebo in un precedente studio sugli anticorpi monoclonali incluso l'anticorpo monoclonale dell'HIV non escluderà un partecipante dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
15. Storia di significativa reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (p. es., anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi al sito di iniezione o ulcerazione); (Questo include individui con storia di anafilassi e/o grave reazione di ipersensibilità ai vaccini a mRNA o ai suoi eccipienti)
16. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del partecipante e preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni;
17. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per 3 anni);
18. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (una storia di malignità completamente asportata che è considerata curata non è un'esclusione);
19. Infezioni attive e gravi valutate dallo sperimentatore che richiedono una terapia antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
20. Indice di massa corporea (BMI) ≥35;
21. Peso corporeo <110 libbre (50 kg);
22. Precedente uso quotidiano di FANS/aspirina che non può essere trattenuto per 5 giorni prima della procedura di leucaferesi (se applicabile presso il sito dello studio);
23. Se, secondo il PI, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio.