Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin ARNm 60mer eOD-GT8 (ARNm-1644) et du vaccin ARNm Core-g28v2 60mer (ARNm-1644v2-Core)

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire âgés d'au moins 18 ans au moment du dépistage et de moins de 51 ans au moment de la première administration IP ;
2. Être disposé à se conformer aux exigences du protocole et être disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude ;
3. De l'avis du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension (consentement éclairé) (AOU), a compris les informations fournies et l'impact potentiel et/ou les risques liés à l'administration de la propriété intellectuelle et à la participation à l'étude ; un consentement éclairé écrit sera obtenu du participant avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée ;
4. Disposé à subir un test de dépistage du VIH, des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH ;

5. Toutes les femmes en âge de procréer qui se livrent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 2 semaines avant la première administration IP et continuer jusqu'à 4 mois après la dernière administration IP. Une contraception efficace comprend :

   • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide
   • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
   • Dispositif intra-utérin
   • Contraception hormonale, y compris implant contraceptif ou injectable
   • Contraception orale
   • Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si une femme signale qu'un partenaire masculin a documenté une azoospermie par microscopie [il y a 1 an], ou une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie)
   • Pas de potentiel reproductif, comme ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes, postménopausée (≥ 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 2 ans, ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et une hormone folliculo-stimulante sérique (FSH ) niveau > 40 UI/L), chirurgicalement stérile Remarque : des mesures plus restrictives peuvent être requises par les sites d'étude.
6. Tous les participants nés de sexe féminin qui ne sont pas hétérosexuellement actifs lors du dépistage doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace s'ils deviennent hétérosexuellement actifs comme indiqué ci-dessus ;
7. Toutes les participantes nées de sexe féminin en âge de procréer doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des activités (SOA);
8. Tous les participants sexuellement actifs nés de sexe masculin, quel que soit leur potentiel de reproduction, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (telle que l'utilisation systématique du préservatif) à partir du jour de la première administration IP jusqu'à au moins 4 mois après la dernière administration IP ;
9. Disposé à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'étude et, pour ceux qui sont séropositifs en raison d'anticorps induits par IP, jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables.

Critère d'exclusion:

1. Test positif pour le VIH-1 ou le VIH-2 ;
2. Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est autorisée), d'immunosuppresseurs, d'anticancéreux, d'antituberculeux ou d'autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des 6 mois précédents ; Remarque : Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluront pas la participation à l'étude : utilisation de corticostéroïdes en vaporisateur nasal pour la rhinite, de corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée, ou d'un traitement de courte durée (durée de 10 jours ou moins ou une seule injection) de corticostéroïde pour une condition non chronique (basée sur le jugement clinique de l'investigateur) au moins 2 semaines avant l'inscription à cette étude.
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative qui est considérée comme évolutive ou qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à participer à l'étude ; Remarque : Toutes les maladies chroniques doivent être considérées comme stables, il ne peut y avoir aucun changement significatif de médication au cours des 2 mois précédents, et pour les diabétiques, l'HgbA1c doit être < 10 %.
4. Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool ;

5. Comportement signalé qui expose le participant à un risque d'infection par le VIH dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que défini par :

   • Rapports sexuels non protégés avec une personne infectée par le VIH connue, un partenaire connu pour être à haut risque d'infection par le VIH ou un partenaire occasionnel (c.-à-d. aucune relation établie continue)
   • Engagé dans le travail du sexe
   • Consommation quotidienne excessive d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente, ou toute autre consommation de drogues illicites
   • Antécédents de syphilis nouvellement acquise, gonorrhée, urétrite non gonococcique, virus herpès simplex-2, chlamydia, maladie inflammatoire pelvienne, trichomonas, cervicite mucopurulente, épididymite, proctite, lymphogranulome vénérien, chancre mou ou hépatite B ou hépatite C ;
   • Trois partenaires sexuels ou plus
6. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière administration IP ; ou en lactation ;
7. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) les vaccinations et prises de sang sans aucune expérience indésirable sont éligibles ;
8. Diagnostic de maladie infectieuse : infection chronique par l'hépatite B (AgHBs positif), infection actuelle par l'hépatite C (Ac VHC positif et ARN VHC positif) ou syphilis active (tests de dépistage et de confirmation) ;
9. Antécédents de splénectomie ;

10. L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous lors du dépistage :

    Hématologie

    • Hémoglobine ≤10,5 g/dl ou ≤6,5 mmol/L chez les femmes ; ≤11,0 g/dl ou ≤6,8 mmol/L chez les hommes
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≤1 000/mm3 ou ≤1,0 × 109 cellules/L
    • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≤650/mm3 ou ≤0,65 × 109 cellules/L
    • Plaquettes ≤125 000 cellules/mm3 ou ≤125 × 109 cellules/L Chimie
    • Créatinine ≥1,1 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • ASAT ≥1,25 × LSN
    • ALT ≥1,25 × LSN Analyse d'urine

    Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

    • Protéine = 1 + ou plus Sang = 2 + ou plus (non dû aux règles) ou > 10 globules rouges par champ de puissance élevée. Si l'analyse d'urine est le seul critère d'exclusion rempli, envisager de répéter l'analyse d'urine pour confirmer

11. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédents ou réception prévue dans les 30 jours suivant l'administration IP ; ou réception d'un autre vaccin (y compris toutes les vaccinations COVID-19 autorisées ou approuvées) dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant l'administration IP. (Exception : vaccin antigrippal vivant atténué dans les 14 jours); Remarque 1 : Vaccins contre le COVID-19 : les participants ne doivent avoir reçu aucun vaccin contre le COVID-19 dans les 14 jours avant ou 14 jours après l'administration IP.

    Remarque 2 : L'immunoprophylaxie COVID-19 sera autorisée avant et/ou pendant l'étude à condition que l'agent ait reçu une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA, une autorisation de mise sur le marché conditionnelle de l'EMA ou une licence délivrée par l'agence de réglementation d'un pays.

12. Réception de transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois ;
13. Participation à une autre étude clinique d'un IP actuellement, dans les 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude ; Remarque : la participation simultanée à une étude observationnelle ne nécessitant pas de prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus n'est pas une exclusion ;
14. Réception préalable de tout candidat-vaccin expérimental contre le VIH ou d'un anticorps monoclonal contre le VIH ; Remarque : La réception d'un placebo dans une précédente étude sur les anticorps monoclonaux, y compris les anticorps monoclonaux du VIH, n'exclura pas un participant de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation.
15. Antécédents de réactogénicité locale ou systémique importante aux vaccins (p. ex., anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, nécrose au site d'injection ou ulcération) ; (Cela inclut les personnes ayant des antécédents d'anaphylaxie et/ou de réaction d'hypersensibilité sévère aux vaccins à ARNm ou à ses excipients)
16. État psychiatrique qui compromet la sécurité du participant et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années ;
17. Trouble épileptique : Un participant qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions depuis 3 ans) ;
18. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou de malignité en cours (un antécédent de malignité complètement excisée considérée comme guérie n'est pas une exclusion );
19. Infections actives et graves évaluées par l'investigateur nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription ;
20. Indice de masse corporelle (IMC) ≥35 ;
21. Poids corporel <110 livres (50 kg);
22. Utilisation quotidienne antérieure d'AINS / d'aspirine qui ne peut pas être conservée pendant 5 jours avant la procédure de leucaphérèse (le cas échéant sur le site de l'étude );
23. Si, de l'avis du PI, il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer à l'étude.