Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna de ARNm de 60 mer eOD-GT8 (mRNA-1644) y la vacuna de ARNm de 60 mer Core-g28v2 (mRNA-1644v2-Core)

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos evaluados mediante historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio que tengan al menos 18 años en el momento de la selección y menos de 51 años en el momento de la primera administración IP;
2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y estar disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio;
3. En opinión del Investigador Principal (PI) o la persona designada y con base en los resultados de la Evaluación de (consentimiento informado) Comprensión (AOU), ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos vinculados a la administración de la PI y la participación en el estudio; se obtendrá el consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
4. Dispuesto a someterse a pruebas de VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de las pruebas de VIH;

5. Todas las mujeres en edad reproductiva que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben comprometerse a usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 2 semanas antes de la primera administración de IP y continuar hasta 4 meses después de la última administración de IP. La anticoncepción eficaz incluye:

   • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin espermicida
   • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
   • Dispositivo intrauterino
   • Anticoncepción hormonal, incluido el implante anticonceptivo o inyectable
   • Anticoncepción oral
   • Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene documentación de azoospermia por microscopía [hace 1 año], o una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía)
   • Sin potencial reproductivo, como histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas, posmenopáusicas (≥45 años con amenorrea de al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea de al menos 6 meses y hormona folículo estimulante sérica (FSH) ) nivel > 40 UI/L), quirúrgicamente estéril Nota: Los sitios de estudio pueden requerir medidas más restrictivas.
6. Todas las participantes nacidas de sexo femenino que no son heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activas como se describe anteriormente;
7. Todas las participantes nacidas de mujeres que tengan potencial reproductivo deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo indicados en el Programa de actividades (SOA);
8. Todos los participantes sexualmente activos nacidos varones, independientemente de su potencial reproductivo, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (como el uso constante de condones) desde el día de la primera administración de IP hasta al menos 4 meses después de la última administración de IP;
9. Dispuesto a renunciar a las donaciones de sangre o de cualquier otro tejido durante el estudio y, en el caso de quienes resulten positivos para el VIH debido a anticuerpos inducidos por IP, hasta que los títulos de anticuerpos contra el VIH se vuelvan indetectables.

Criterio de exclusión:

1. Prueba positiva para VIH-1 o VIH-2;
2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos (se permite el uso de esteroides tópicos o inhalados), inmunosupresores, anticancerígenos, antituberculosos u otros medicamentos considerados significativos por el Investigador en los 6 meses anteriores; Nota: Las siguientes excepciones están permitidas y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada o un curso corto (duración de 10 días o menos o una sola inyección) de corticosteroides para un condición no crónica (basada en el juicio clínico del investigador) al menos 2 semanas antes de la inscripción en este estudio.
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio; Nota: Todas las condiciones crónicas deben considerarse estables, no puede haber un cambio significativo de medicamentos en los 2 meses anteriores y, para los diabéticos, la HgbA1c debe ser <10 %.
4. Antecedentes de abuso de sustancias o abuso de alcohol;

5. Comportamiento informado que pone al participante en riesgo de infección por VIH dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo definido por:

   • Relaciones sexuales sin protección con una persona que se sabe que está infectada por el VIH, una pareja que se sabe que tiene un alto riesgo de infección por el VIH o una pareja ocasional (es decir, sin una relación establecida continua)
   • Involucrado en el trabajo sexual
   • Uso diario excesivo y frecuente de alcohol o consumo excesivo de alcohol o cualquier otro uso de drogas ilícitas
   • Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2, clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica, tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B o hepatitis C;
   • Tres o más parejas sexuales
6. Si es mujer, embarazada o planificando un embarazo durante el período de inscripción hasta 4 meses después de la última administración de IP; o lactante;
7. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) las vacunas y las extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa son elegibles;
8. Diagnóstico de enfermedades infecciosas: infección crónica por hepatitis B (HBsAg-positivo), infección actual por hepatitis C (HCV Ab-positivo y HCV RNA positivo) o sífilis activa (pruebas de detección y confirmación);
9. Historia de esplenectomía;

10. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación en la selección:

    Hematología

    • Hemoglobina ≤10,5 g/dl o ≤6,5 mmol/L en mujeres; ≤11,0 g/dl o ≤6,8 mmol/L en hombres
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤1000/mm3 o ≤1,0 × 109 células/L
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≤650/mm3 o ≤0,65 × 109 células/L
    • Plaquetas ≤125 000 células/mm3 o ≤125 × 109 células/L Química
    • Creatinina ≥1,1 × límite superior de la normalidad (LSN)
    • AST ≥1,25 × LSN
    • ALT ≥1,25 × ULN Análisis de orina

    Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

    • Proteína = 1 + o más Sangre = 2 + o más (no debido a la menstruación) o >10 glóbulos rojos por campo de gran aumento. Si el análisis de orina es el único criterio de exclusión que se cumple, considere repetir el análisis de orina para confirmar

11. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada dentro de los 30 días posteriores a la administración IP; o recepción de otra vacuna (incluidas todas las vacunas COVID-19 autorizadas o aprobadas) dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la administración de IP. (La excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días); Nota 1: Vacunas contra el COVID-19: los participantes no deben haber recibido ninguna vacuna contra el COVID-19 en los 14 días anteriores o 14 días posteriores a la administración de IP.

    Nota 2: Se permitirá la inmunoprofilaxis de COVID-19 antes y/o durante el estudio, siempre que el agente haya recibido la Aprobación de uso de emergencia de la FDA, la Autorización de comercialización condicional de la EMA o la licencia otorgada por la agencia reguladora de un país.

12. Recepción de transfusiones de sangre o productos derivados de la sangre dentro de los 3 meses anteriores;
13. Participación en otro estudio clínico de un IP actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio; Nota: La participación simultánea en un estudio observacional que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión;
14. Recepción previa de cualquier candidato a vacuna contra el VIH en investigación o anticuerpo monoclonal contra el VIH; Nota: La recepción de un placebo en un estudio previo de anticuerpos monoclonales que incluyan anticuerpos monoclonales contra el VIH no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación.
15. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica significativa a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema, necrosis en el lugar de la inyección o ulceración); (Esto incluye a personas con antecedentes de anafilaxia y/o reacción de hipersensibilidad grave a las vacunas de ARNm o sus excipientes)
16. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del participante e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años;
17. Trastorno convulsivo: se excluye a un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años. (No se excluye: un participante con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos ni haya tenido una convulsión durante 3 años);
18. Historial de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (un historial de malignidad completamente extirpado que se considera curado no es una exclusión);
19. Infecciones graves activas evaluadas por el Investigador que requieran terapia antibiótica, antiviral o antifúngica dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
20. Índice de masa corporal (IMC) ≥35;
21. Peso corporal <110 libras (50 kg);
22. Uso diario previo de AINE/aspirina que no se puede retener durante 5 días antes del procedimiento de leucoaféresis (si corresponde en el sitio del estudio);
23. Si, en opinión del PI, no es lo mejor para el participante participar en el estudio.