Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des 60-mer-mRNA-Impfstoffs eOD-GT8 (mRNA-1644) und des 60-mer-mRNA-Impfstoffs Core-g28v2 (mRNA-1644v2-Core)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, die zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt und zum Zeitpunkt der ersten IP-Verabreichung jünger als 51 Jahre sind;
2. Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie für die Nachsorge zur Verfügung zu stehen;
3. Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) oder Beauftragten und basierend auf der Bewertung der Ergebnisse (Informed Consent) Understanding (AOU) die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Verwaltung des geistigen Eigentums und der Teilnahme an der Studie verstanden; Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers eingeholt;
4. Bereit, sich einem HIV-Test, einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten;

5. Alle Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, mindestens 2 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung und bis 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören:

   • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
   • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
   • Intrauterinpessar
   • Hormonelle Empfängnisverhütung, einschließlich Empfängnisverhütungsimplantate oder -injektionen
   • Orale Kontrazeption
   • Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn eine Frau berichtet, dass ein männlicher Partner [vor 1 Jahr] eine Azoospermie durch Mikroskopie dokumentiert hat oder eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie)
   • Nicht reproduktives Potenzial, wie z. B. nach einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur, postmenopausal (≥ 45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serum-Follikel-stimulierenden Hormon (FSH ) Level > 40 IU/L), chirurgisch sterilisiert Hinweis: Die Studienzentren können restriktivere Maßnahmen verlangen.
6. Alle weiblich geborenen Teilnehmerinnen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie wie oben beschrieben heterosexuell aktiv werden;
7. Alle Teilnehmerinnen, die als Frauen geboren wurden und reproduktionsfähig sind, müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Aktivitätenplan (SOA) angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen;
8. Alle sexuell aktiven Teilnehmer, die männlich geboren wurden, müssen ungeachtet ihres Fortpflanzungspotenzials bereit sein, vom Tag der ersten IP-Verabreichung bis mindestens 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. konsequente Verwendung von Kondomen) anzuwenden;
9. Bereit, während der Studie auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von IP-induzierten Antikörpern HIV-positiv getestet werden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Test auf HIV-1 oder HIV-2;
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (die Verwendung von topischen oder inhalativen Steroiden ist zulässig), immunsuppressiven, Antikrebs-, Antituberkulose- oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate; Hinweis: Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Teilnahme an der Studie nicht aus: Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis oder eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für a nicht-chronischer Zustand (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
3. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend angesehen wird oder den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht; Hinweis: Alle chronischen Zustände müssen als stabil angesehen werden, es darf keine signifikante Änderung der Medikation innerhalb der letzten 2 Monate gegeben haben und für Diabetiker muss HgbA1c < 10 % sein.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;

5. Gemeldetes Verhalten, das den Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einem Risiko für eine HIV-Infektion aussetzt, wie definiert durch:

   • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, von dem bekannt ist, dass er ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion hat, oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine bestehende bestehende Beziehung)
   • Engagiert in der Sexarbeit
   • Häufiger übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder jeder andere Konsum illegaler Drogen
   • Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus-2, Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens, Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B oder Hepatitis C;
   • Drei oder mehr Sexualpartner
6. Wenn Sie während der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung weiblich, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen; oder stillend;
7. Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) Hinweis: Ein Teilnehmer, der angibt, dass er oder sie leicht Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und IM hat Impfungen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen sind förderfähig;
8. Infektionskrankheitsdiagnose: chronische Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und HCV-RNA-positiv) oder aktive Syphilis (Screening- und Bestätigungstests);
9. Geschichte der Splenektomie;

10. Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten beim Screening aufgeführt sind:

    Hämatologie

    • Hämoglobin ≤ 10,5 g/dl oder ≤ 6,5 mmol/l bei Frauen; ≤11,0 g/dl oder ≤6,8 mmol/l bei Männern
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.000/mm3 oder ≤1,0 × 109 Zellen/l
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≤650/mm3 oder ≤0,65 × 109 Zellen/L
    • Blutplättchen ≤125.000 Zellen/mm3 oder ≤125 × 109 Zellen/L Chemie
    • Kreatinin ≥1,1 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST ≥1,25 × ULN
    • ALT ≥1,25 × ULN Urinanalyse

    Klinisch signifikanter abnormaler Teststreifen, bestätigt durch Mikroskopie:

    • Protein = 1 + oder mehr Blut = 2 + oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation) oder >10 Erythrozyten pro Hochleistungsfeld. Wenn die Urinanalyse das einzige Ausschlusskriterium ist, das erfüllt ist, ziehen Sie zur Bestätigung eine wiederholte Urinanalyse in Betracht

11. Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach IP-Verabreichung; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs (einschließlich aller zugelassenen oder zugelassenen COVID-19-Impfungen) innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach IP-Verabreichung. (Ausnahme: attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen); Hinweis 1: COVID-19-Impfungen: Die Teilnehmer sollten in den 14 Tagen vor oder 14 Tagen nach der IP-Verabreichung keine COVID-19-Impfungen erhalten haben.

    Hinweis 2: Die COVID-19-Immunprophylaxe ist vor und/oder während der Studie zulässig, vorausgesetzt, der Wirkstoff hat entweder eine Zulassung für den Notfall von der FDA, eine bedingte Marktzulassung von der EMA oder eine erteilte Zulassung von einer Regulierungsbehörde eines Landes erhalten.

12. Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate;
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines IP aktuell, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie; Hinweis: Die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Blut- oder Gewebeprobenentnahme erfordert, ist kein Ausschluss;
14. Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffkandidaten oder eines monoklonalen HIV-Antikörpers; Hinweis: Der Erhalt von Placebo in einer früheren Studie mit monoklonalen Antikörpern, einschließlich monoklonaler HIV-Antikörper, schließt einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme aus, wenn die Dokumentation verfügbar ist und der medizinische Monitor die Genehmigung erteilt.
15. Vorgeschichte mit signifikanter lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem, Nekrose an der Injektionsstelle oder Ulzeration); (Dazu gehören Personen mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte und/oder schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf mRNA-Impfstoffe oder ihre Hilfsstoffe)
16. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre;
17. Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, wird ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte);
18. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren (vor dem Screening) oder anhaltende Malignität (eine Vorgeschichte von vollständig entfernter Malignität, die als geheilt gilt, ist kein Ausschluss);
19. Aktive, schwerwiegende Infektionen, die vom Prüfarzt beurteilt werden und innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern;
20. Body-Mass-Index (BMI) ≥35;
21. Körpergewicht < 50 kg (110 Pfund);
22. Vorheriger täglicher Gebrauch von NSAID/Aspirin, der nicht für 5 Tage vor dem Leukaphereseverfahren gehalten werden kann (falls am Studienort zutreffend);
23. Wenn es nach Meinung des PI nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, an der Studie teilzunehmen.