GS-9716 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
2026年7月16日 更新者：Gilead Sciences
固形悪性腫瘍の被験者を対象に、GS-9716の単剤療法および抗がん療法との併用療法の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1a/b相試験
この研究のパート A の主な目的は、GS-9716 の最大耐用量 (MTD) または最大投与量を進行性固形悪性腫瘍の単剤療法として定義し、GS-9716 単剤療法の安全性と忍容性を特徴付けることです。
この試験のパート B およびパート C の主な目的は次のとおりです。成人におけるドセタキセルまたはサシツズマブ govitecan-hziy と組み合わせた GS-9716 の安全性、忍容性を特徴付け、MTD および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を定義すること転移性非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC) で、免疫チェックポイント阻害剤およびプラチナ含有化学療法 (コホート B1、B2、C1、および C2 の場合) を含む、転移性疾患の治療後の成人および転移性成人転移性疾患に対する単回治療後のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）（コホートB3、B4、C3、およびC4の場合）;安全性、忍容性を特徴付け、GS-9716 の MTD および/または RP2D をゲムシタビンおよびドセタキセルと組み合わせた転移性軟部肉腫 (mSTS) において、以前に転移性疾患の治療を受けていない非特異的な組織型を定義する (コホート B5 および C5)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medial Center - Montefiore Medical Park
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Cancer Institute - Elizabeth (Breast Cancer)
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Oregon Health & Sciences University-Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START San Antonio
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Utah
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West Valley City、Utah、アメリカ、84119
- START Mountain Region
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center- Ein Kerem
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
パート A: GS-9716 単剤療法
-組織学的または細胞学的に確認された上皮がん、ステージIV（転移性）疾患、または局所進行および切除不能（混合組織型は許可されていません）：
- 乳癌
- ホルモンアンドロゲン除去療法を受けていない去勢抵抗性前立腺癌
- 子宮頸癌
- 大腸がん
- 子宮内膜癌
- 上皮性卵巣がん
- 食道がん
- 甲状腺濾胞がん
- 胃または胃食道接合部腺癌
- 頭頸部がん - 扁平上皮がん
- 肝細胞癌
- NSCLC
- 腎細胞がん（明細胞）
- 小細胞肺がん
- 尿路上皮がん
- 少なくとも1回の以前の標準治療レジメンの後に進行した、または標準治療が利用できない人、標準治療が失敗した人、または標準治療が禁忌である人
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な疾患 プロトコルに記載されている固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1
- -プロトコルに記載されている適切な血液学、腎機能および肝機能
- -スクリーニング時のすべての毒性≤グレード1、末梢神経障害を含み、あらゆるグレードの脱毛症を除く、以前の免疫チェックポイント阻害剤療法による十分に制御された内分泌毒性≤グレード2、および補充を必要とする慢性電解質異常≤グレード2
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% の取得スキャン (MUGA) は、医療モニターとの話し合いで許容される場合があります
- 組織基準: 個人は、利用可能で十分かつ適切なホルマリン固定腫瘍組織サンプルを持っている必要があります。 コア針または切除生検または切除組織が必要です。
パート B およびパート C: 抗がん療法と組み合わせた GS-9716 (すべてのコホート)
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -プロトコルに記載されている適切な血液学、腎機能および肝機能
- -それ以外の場合、スクリーニング登録時のすべての毒性がグレード1以下で、末梢神経障害を含み、あらゆるグレードの脱毛症を除外し、以前の免疫チェックポイント阻害剤療法による適切に制御された内分泌毒性がグレード2以下、および補充を必要とする慢性電解質異常がグレード2以下
- -LVEF ≥ 50%、および臨床的に重要な心嚢液貯留なし
組織基準:
- TNBC コホート B3、C3、B4、C4: 治療前に必須の生検を実施できる腫瘍病変が存在する必要があります。 コア針、または切除生検、または切除組織が必要です。 細針吸引および骨生検は受け入れられません。
- コホート B1、C1、B2、C2、B5、C5: 個人は、利用可能で十分かつ適切なホルマリン固定腫瘍組織サンプルを持っている必要があります。 コア針または切除生検または切除組織が必要です。
コホート B1、B2、C1、および C2:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な転移性または局所進行性の非扁平上皮NSCLC 免疫チェックポイント阻害剤およびプラチナ含有化学療法の単一ラインを含む転移性疾患の治療
- 現在、緩和のためにビスフォスフォネートを投与されている骨転移のある個人は、インフォームドコンセントが得られ、測定可能な疾患の他の適格な部位が存在する場合に適格となります。
コホート B3、B4、C3、および C4:
- -最新の分析された生検または他の病理標本に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたTNBC。 TNBC のトリプル ネガティブ ステータスは、米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) のガイドライン (米国サイト) または同等のもの (米国以外のサイト) によって定義されます。
- -切除不能な局所進行性または転移性疾患で、TNBCに対する以前の標準治療レジメンが1つだけの場合。 以前に2つ以上の全身療法を受けた個人は対象外です
- 現在、緩和のためにビスフォスフォネートを投与されている骨転移のある個人
- 安定した治療済みの脳転移を有する個人が対象となります。
コホート B5 および C5:
- -組織学的に証明された軟部肉腫（次の組織を除く：胃腸間質腫瘍[GIST]、カポジ肉腫、中皮腫）転移性疾患に対して以前に治療されていません。
主な除外基準:
- -骨髄細胞性白血病1（MCL1）阻害剤による以前の治療
- -GS-9716の初回投与から2週間以内の高用量の全身性コルチコステロイドによる治療。 ただし、低用量コルチコステロイド ≤ 10 mg プレドニゾンまたは同等の毎日が許可されています
- -GS-9716の投与前2週間以内の以前の放射線療法（または他の非全身療法）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -脳転移のある個人は、GS-9716の投与前に少なくとも4週間、治療を受け、非進行性で無症候性であり、高用量ステロイド（> 10 mgプレドニゾンまたは同等物）を使用していない場合にのみ登録できます
- 軟髄膜疾患の病歴
- -グレード2以上の吐き気または嘔吐、および/または腸閉塞の兆候がある個人
- -既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染またはHIV感染またはHIV陽性
- -不安定狭心症、心筋梗塞（MI）、心臓血管形成術またはステント留置術、または臨床的に重要な心疾患の既知の病歴には、男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒のQTc間隔が含まれます
- -臨床的に重要な活動性慢性閉塞性肺疾患（COPD）の既知の病歴、またはGS-9716の投与前6か月以内に存在するその他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患
- -臨床的に重要な肺間質性肺疾患、活動性間質性肺疾患、特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎の既知の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回以上の頻度）
- -臨床的に重大な出血、腸閉塞、または胃腸（GI）穿孔の前歴 研究治療の開始から6か月以内
- -GS-9716を投与する前の2週間以内に静脈内抗感染症の使用を必要とする感染症
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- -未治癒の共存癌の病歴。ただし、未治癒の基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または表在性膀胱癌は含まれません。
コホート B1、B3、B5、C1、C3、および C5:
- ビリルビン > 正常上限 (ULN)。
コホート B1、B2、C1、および C2:
- 転移性非扁平上皮 NSCLC に対する以前の化学療法レジメンが 1 つ以上;ただし、これは、フロントラインの免疫チェックポイント阻害剤を単剤療法として受けた後、セカンドラインでプラチナ含有化学療法レジメンを受けた患者を除外するものではありません
- ターゲッティング可能な変異を伴う非扁平上皮NSCLC（未分化リンパ腫キナーゼ[ALK]、上皮成長因子受容体[EGFR]、癌原遺伝子チロシンプロテインキナーゼROS[ROS1]、v-RAFマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB[BRAF]など）承認された治療法が利用可能なもの
- コホートB2およびC2のみ：サシツズマブゴビテカン-hziyまたはトポイソメラーゼ1阻害剤またはTrop-2を標的とする薬剤による以前の治療。
コホート B3、B4、C3、および C4:
- 転移性 TNBC に対する 1 つ以上の化学療法レジメンの前歴
- コホート B4 および C4 のみ: サシツズマブ ゴビテカン-hziy またはトポイソメラーゼ 1 阻害剤または Trop-2 を標的とする薬剤による前治療。
コホート B5 および C5:
- 転移性疾患に対する以前の治療
- 次の組織型を伴う軟部肉腫：GIST、カポジ肉腫、または中皮腫。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: ザムゼトクラクスの用量漸増
患者はMTDを推定するためにザムゼトクラクスの用量を段階的に増やしていきます。
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経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：パート A: ザムゼトクラクスの用量拡大
患者にはザムゼトクラクスのMTD以下の投与が行われます。
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経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：パート B (コホート B1): ザムゼトクラクス + ドセタキセル
患者はドセタキセルと組み合わせてザムゼトクラクスの用量を段階的に増やしていきます。
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静脈内投与
経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：パート B (コホート B4): ザムゼトクラクス + サシツズマブ ゴビテカン-ヒジイ
患者は、サシツズマブ ゴビテカン-ヒジイと組み合わせて、ザムゼトクラクスの用量を漸増して投与されます。
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静脈内投与
経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：パート C (コホート C1): ザムゼトクラクス + ドセタキセル
患者は、MTD以下のザムゼトクラクスをドセタキセルと併用して投与されます。
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静脈内投与
経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：パート C (コホート C4): ザムゼトクラクス + サシツズマブ ゴビテカン-ヒジイ
患者は、MTD以下のザムゼトクラクスとサシツズマブ ゴビテカン-ヒジイの併用を受けます。
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静脈内投与
経口投与される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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国立がん研究所 (NCI) AE 共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による有害事象 (AE) を経験した患者の割合
時間枠：初回投与日から最終投与日まで（最大：105週）＋30日
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初回投与日から最終投与日まで（最大：105週）＋30日
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用量制限毒性（DLT）を経験している患者の割合
時間枠：初回投与日から28日以内
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初回投与日から28日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート B および C: 応答期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRの最初の記録からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大37か月）
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DOR は、CR または PR の最初の記録から、確定的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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CRまたはPRの最初の記録からPDまたは死亡のいずれか早い方まで（最大37か月）
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パート B および C: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長105週間
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ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によって評価され、確定完全奏効 (CR) または確定部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
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最長105週間
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パート B および C: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長105週間
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DCR は、RECIST バージョン 1.1 によって評価された CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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最長105週間
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ザムゼトクラクスの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：約105週間
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約105週間
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ザムゼトクラクスの最大観察濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：約105週間
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約105週間
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ザムゼトクラクスの時間 0 から 24 時間までの濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
時間枠：約105週間
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約105週間
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パート B および C: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日はPDまたは死亡までのいずれか早い方（最長39か月）
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PFSは、ザムゼトクラクスの初回投与から、確定進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡の最初の記録が得られるまでの間隔として定義されます。
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初回投与日はPDまたは死亡までのいずれか早い方（最長39か月）
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パート B および C: 応答までの時間 (TTR)
時間枠：CR または PR の最初の文書化までの初回投与日（最長 105 週間）
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TTR は、ザムゼトクラクスの初回投与から CR または PR の最初の記録までの時間として定義されます。
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CR または PR の最初の文書化までの初回投与日（最長 105 週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月15日
一次修了 (実際)
2025年6月16日
研究の完了 (実際)
2025年6月16日
試験登録日
最初に提出
2021年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月9日
最初の投稿 (実際)
2021年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月16日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。