Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GS-9716 en monothérapie et en association avec des thérapies anticancéreuses chez les adultes atteints de tumeurs malignes solides

Critères d'inclusion clés :

Partie A : GS-9716 Monothérapie

• Cancer épithélial histologiquement ou cytologiquement confirmé, maladie de stade IV (métastatique) ou localement avancé et non résécable (histologies mixtes non autorisées) :

  • Cancer du sein
  • Cancer de la prostate résistant à la castration non traité par privation androgénique hormonale
  • Cancer du col de l'utérus
  • Cancer colorectal
  • Cancer de l'endomètre
  • Cancer épithélial de l'ovaire
  • Cancer de l'oesophage
  • Cancer folliculaire de la thyroïde
  • Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
  • Cancers de la tête et du cou - carcinome épidermoïde
  • Carcinome hépatocellulaire
  • NSCLC
  • Cancer à cellules rénales (cellules claires)
  • Cancer du poumon à petites cellules
  • Cancer urothélial
• A progressé après au moins 1 traitement standard antérieur, ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible, le traitement standard a échoué, ou pour qui le traitement standard de soins est contre-indiqué
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 comme décrit dans le protocole
• Hématologie adéquate, fonction rénale et hépatique comme décrit dans le protocole
• Toute toxicité lors du dépistage ≤ Grade 1, y compris la neuropathie périphérique et à l'exclusion de l'alopécie de tout grade, les toxicités endocriniennes bien contrôlées d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ≤ Grade 2 et les anomalies électrolytiques chroniques nécessitant une supplémentation ≤ Grade 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % d'acquisition par balayage (MUGA) peut être acceptable après discussion avec le moniteur médical
• Critères tissulaires : les individus doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral fixé au formol disponible, suffisant et adéquat ou doivent accepter de subir une biopsie avant d'entrer dans l'étude pour fournir un tissu adéquat. Une aiguille centrale ou une biopsie excisionnelle ou un tissu réséqué est nécessaire.

Partie B et partie C : GS-9716 en combinaison avec des thérapies anticancéreuses (toutes les cohortes)

• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Hématologie adéquate, fonction rénale et hépatique comme décrit dans le protocole
• Sinon, toute toxicité à l'entrée du dépistage ≤ Grade 1, y compris la neuropathie périphérique et à l'exclusion de l'alopécie de tout grade, les toxicités endocriniennes bien contrôlées d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ≤ Grade 2 et les anomalies électrolytiques chroniques nécessitant une supplémentation ≤ Grade 2
• FEVG ≥ 50 %, ainsi qu'aucun épanchement péricardique cliniquement significatif

• Critères tissulaires :

  • Cohortes TNBC B3, C3, B4, C4 : les personnes doivent avoir une lésion tumorale à partir de laquelle une biopsie obligatoire avant le traitement peut être obtenue. Une aiguille centrale, une biopsie excisionnelle ou un tissu réséqué sont nécessaires. Les ponctions à l'aiguille fine et les biopsies osseuses ne sont pas acceptables
  • Cohortes B1, C1, B2, C2, B5, C5 : les individus doivent avoir un échantillon de tissu tumoral fixé au formol disponible, suffisant et adéquat ou doivent accepter de subir une biopsie avant d'entrer dans l'étude pour fournir un tissu adéquat. Une aiguille centrale ou une biopsie excisionnelle ou un tissu réséqué est nécessaire.

Cohortes B1, B2, C1 et C2 :

• CBNPC métastatique non résécable ou localement avancé non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement après un traitement pour une maladie métastatique comprenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une seule ligne de chimiothérapie contenant du platine
• Les personnes présentant des métastases osseuses recevant actuellement des bisphosphonates à des fins palliatives seront éligibles à condition qu'un consentement éclairé puisse être donné et que d'autres sites éligibles de maladie mesurable soient présents.

Cohortes B3, B4, C3 et C4 :

• TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé sur la base de la biopsie analysée la plus récente ou d'un autre échantillon pathologique. Le statut triple négatif pour le TNBC sera défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (sites américains) ou leur équivalent (sites ex-américains)
• Maladie localement avancée ou métastatique non résécable suite à un seul schéma thérapeutique standard antérieur pour le TNBC. Les personnes qui ont reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures ne sont pas éligibles
• Personnes présentant des métastases osseuses recevant actuellement des bisphosphonates à des fins palliatives
• Les personnes présentant des métastases cérébrales stables et traitées seront éligibles.

Cohortes B5 et C5 :

• Sarcome des tissus mous prouvé histologiquement (à l'exception des histologies suivantes : tumeurs stromales gastro-intestinales [GIST], sarcome de Kaposi, mésothéliomes) qui n'a pas été traité auparavant pour une maladie métastatique.

Critères d'exclusion clés :

• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de la leucémie à cellules myéloïdes 1 (MCL1)
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines suivant la première dose de GS-9716. Cependant, les corticostéroïdes à faible dose ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisés
• Radiothérapie antérieure (ou autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant l'administration du GS-9716
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les personnes présentant des métastases cérébrales ne peuvent être inscrites que si elles sont traitées, non progressives et asymptomatiques ainsi que si elles ne reçoivent pas de stéroïdes à forte dose (> 10 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant l'administration du GS-9716
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Personnes présentant des nausées ou des vomissements actifs de grade ≥ 2 et/ou des signes d'occlusion intestinale
• Infection active ou chronique connue par l'hépatite B ou C ou par le VIH ou séropositif
• Des antécédents connus d'angor instable, d'infarctus du myocarde (IM), d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, ou d'une maladie cardiaque cliniquement significative incluraient un intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes
• Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active cliniquement significative ou d'une autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère présente dans les 6 mois précédant l'administration du GS-9716
• Antécédents connus de pneumopathie interstitielle pulmonaire cliniquement significative, de pneumopathie interstitielle active, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (plus fréquemment qu'une fois par mois)
• Antécédents de saignement cliniquement significatif, d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Infection nécessitant l'utilisation d'un anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant l'administration du GS-9716
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
• Antécédents de cancer coexistant non guéri, à l'exclusion du carcinome basocellulaire non guéri, du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer superficiel de la vessie.

Cohortes B1, B3, B5, C1, C3 et C5 :

• Bilirubine > limite supérieure de la normale (LSN).

Cohortes B1, B2, C1 et C2 :

• Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le NSCLC métastatique non épidermoïde ; cependant, cela n'exclurait pas ceux qui ont reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire de première ligne en monothérapie suivi d'un schéma chimiothérapeutique contenant du platine en deuxième ligne
• CPNPC non épidermoïde avec mutations ciblables (par exemple, kinase du lymphome anaplasique [ALK], récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR], proto-oncogène tyrosine-protéine kinase ROS [ROS1], homologue de l'oncogène viral du sarcome murin v-RAF [BRAF]) pour lesquels des thérapies approuvées sont disponibles
• Cohortes B2 et C2 uniquement : traitement antérieur par sacituzumab govitecan-hziy ou un inhibiteur de la topoisomérase 1 ou des agents ciblant Trop-2.

Cohortes B3, B4, C3 et C4 :

• Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le TNBC métastatique
• Cohortes B4 et C4 uniquement : traitement antérieur par sacituzumab govitecan-hziy ou un inhibiteur de la topoisomérase 1 ou des agents ciblant Trop-2.

Cohortes B5 et C5 :

• Tout traitement antérieur pour une maladie métastatique
• Sarcomes des tissus mous avec les histologies suivantes : GIST, sarcome de Kaposi ou mésothéliomes.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.