Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GS-9716 como monoterapia y en combinación con terapias contra el cáncer en adultos con neoplasias malignas sólidas

Criterios clave de inclusión:

Parte A: Monoterapia GS-9716

• Cáncer epitelial confirmado histológica o citológicamente, enfermedad en estadio IV (metastásico) o localmente avanzado e irresecable (no se permiten histologías mixtas):

  • Cáncer de mama
  • Cáncer de próstata resistente a la castración que no está en terapia hormonal de privación de andrógenos
  • Cáncer de cuello uterino
  • Cáncer colonrectal
  • Cáncer endometrial
  • Cáncer de ovario epitelial
  • Cáncer de esófago
  • Cáncer folicular de tiroides
  • Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica
  • Cánceres de cabeza y cuello: carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma hepatocelular
  • NSCLC
  • Cáncer de células renales (células claras)
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas
  • Cáncer urotelial
• Avanzado después de al menos 1 régimen terapéutico estándar anterior, o para quienes no hay una terapia estándar disponible, la terapia estándar ha fallado o para quienes la terapia estándar de atención está contraindicada
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 como se describe en el protocolo
• Hematología adecuada, función renal y hepática como se describe en el protocolo
• Toda toxicidad en la selección ≤ Grado 1, incluida la neuropatía periférica y excluyendo la alopecia de cualquier grado, toxicidades endocrinas bien controladas de la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario ≤ Grado 2 y anomalías electrolíticas crónicas que requieren suplementos ≤ Grado 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% exploración de adquisición (MUGA) puede ser aceptable por discusión con el monitor médico
• Criterios de tejido: las personas deben tener una muestra de tejido tumoral fijada con formalina disponible, suficiente y adecuada o deben aceptar que se les tome una biopsia antes de ingresar al estudio para proporcionar tejido adecuado. Se requiere aguja gruesa o biopsia por escisión o tejido resecado.

Parte B y Parte C: GS-9716 en combinación con terapias contra el cáncer (todas las cohortes)

• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Hematología adecuada, función renal y hepática como se describe en el protocolo
• De lo contrario, toda la toxicidad al ingreso a la selección ≤ Grado 1, incluida la neuropatía periférica y excluyendo la alopecia de cualquier grado, las toxicidades endocrinas bien controladas de la terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario ≤ Grado 2 y las anomalías electrolíticas crónicas que requieren suplementos ≤ Grado 2
• FEVI ≥ 50%, así como derrame pericárdico clínicamente no significativo

• Criterios de tejido:

  • Cohortes B3, C3, B4, C4 de TNBC: los individuos deben tener una lesión tumoral de la que se pueda obtener una biopsia pretratamiento obligatoria. Se requiere aguja gruesa, biopsia por escisión o tejido resecado. Los aspirados con aguja fina y las biopsias óseas no son aceptables
  • Cohortes B1, C1, B2, C2, B5, C5: los individuos deben tener una muestra de tejido tumoral fijado con formalina disponible, suficiente y adecuada o deben aceptar que se les tome una biopsia antes de ingresar al estudio para proporcionar tejido adecuado. Se requiere aguja gruesa o biopsia por escisión o tejido resecado.

Cohortes B1, B2, C1 y C2:

• CPCNP no escamoso no resecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente después del tratamiento para la enfermedad metastásica que incluye un inhibidor del punto de control inmunitario y una línea única de quimioterapia con platino
• Las personas con metástasis óseas que actualmente reciben bisfosfonatos para paliación serán elegibles siempre que se pueda dar su consentimiento informado y que estén presentes otros sitios calificados de enfermedad medible.

Cohortes B3, B4, C3 y C4:

• TNBC confirmado histológica o citológicamente en base a la biopsia analizada más reciente u otra muestra patológica. El estado triple negativo para TNBC se definirá según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) (sitios de EE. UU.) o su equivalente (sitios fuera de EE. UU.)
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable después de solo 1 régimen terapéutico estándar previo para TNBC. Las personas que han recibido 2 o más terapias sistémicas anteriores no son elegibles
• Individuos con metástasis óseas que actualmente reciben bisfosfonatos para paliación
• Las personas con metástasis cerebrales estables y tratadas serán elegibles.

Cohortes B5 y C5:

• Sarcoma de tejido blando comprobado histológicamente (excepto las siguientes histologías: tumores del estroma gastrointestinal [GIST], sarcoma de Kaposi, mesoteliomas) que no haya sido tratado previamente por enfermedad metastásica.

Criterios clave de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la leucemia de células mieloides 1 (MCL1)
• Tratamiento con cualquier dosis alta de corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de GS-9716. Sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides ≤ 10 mg de prednisona o equivalente al día.
• Radioterapia previa (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación con GS-9716
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Las personas con metástasis cerebrales pueden inscribirse solo si reciben tratamiento, no progresan y son asintomáticas, así como sin esteroides en dosis altas (> 10 mg de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la dosificación con GS-9716.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Individuos con náuseas o vómitos activos ≥ Grado 2 y/o signos de obstrucción intestinal
• Infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida o infección por VIH o VIH positivo
• Antecedentes conocidos de angina inestable, infarto de miocardio (IM), angioplastia cardíaca o colocación de stent, o enfermedad cardíaca clínicamente significativa incluiría intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente en los 6 meses anteriores a la dosificación con GS-9716
• Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial pulmonar clínicamente significativa, enfermedad pulmonar intersticial activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (más de una vez al mes)
• Historia previa de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infección que requiere el uso de antiinfecciosos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación con GS-9716
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de cáncer coexistente no curado, sin incluir el carcinoma de células basales no curado, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de vejiga superficial.

Cohortes B1, B3, B5, C1, C3 y C5:

• Bilirrubina > límite superior de lo normal (LSN).

Cohortes B1, B2, C1 y C2:

• Más de 1 régimen de quimioterapia previo para NSCLC no escamoso metastásico; sin embargo, esto no excluiría a aquellos que recibieron un inhibidor del punto de control inmunitario de primera línea como monoterapia seguido de un régimen quimioterapéutico que contiene platino en la segunda línea.
• NSCLC no escamoso con mutaciones específicas (p. ej., linfoma anaplásico cinasa [ALK], receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR], protooncogén tirosina-proteína cinasa ROS [ROS1], homólogo B del oncogén viral del sarcoma murino v-RAF [BRAF]) para los cuales hay terapias aprobadas disponibles
• Cohortes B2 y C2 únicamente: Terapia previa con sacituzumab govitecan-hziy o un inhibidor de la topoisomerasa 1 o agentes dirigidos a Trop-2.

Cohortes B3, B4, C3 y C4:

• Más de 1 régimen de quimioterapia previo para TNBC metastásico
• Cohortes B4 y C4 únicamente: Tratamiento previo con sacituzumab govitecan-hziy o un inhibidor de la topoisomerasa 1 o agentes dirigidos a Trop-2.

Cohortes B5 y C5:

• Cualquier tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
• Sarcomas de tejidos blandos con las siguientes histologías: GIST, sarcoma de Kaposi o mesoteliomas.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.