Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til GS-9716 som monoterapi og i kombinasjon med kreftbehandlinger hos voksne med solide maligniteter

Viktige inkluderingskriterier:

Del A: GS-9716 Monoterapi

• Histologisk eller cytologisk bekreftet epitelkreft, stadium IV (metastatisk) sykdom eller lokalt avansert og ikke-opererbar (blandede histologier ikke tillatt):

  • Brystkreft
  • Kastratresistent prostatakreft ikke på hormonell androgen deprivasjonsterapi
  • Livmorhalskreft
  • Tykktarmskreft
  • Livmorkreft
  • Epitelial eggstokkreft
  • Spiserørskreft
  • Follikulær kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
  • Hode- og nakkekreft - plateepitelkarsinom
  • Hepatocellulært karsinom
  • NSCLC
  • Nyrecellekreft (klarcelle)
  • Småcellet lungekreft
  • Urothelial kreft
• Progredierte etter minst 1 tidligere standard terapeutisk regime, eller for hvem ingen standard terapi er tilgjengelig, standard terapi har mislyktes, eller for hvem standard behandling er kontraindisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som beskrevet i protokollen
• Tilstrekkelig hematologi, nyre- og leverfunksjon som beskrevet i protokollen
• All toksisitet ved screening ≤ grad 1, inkludert perifer nevropati og ekskluderende alopecia av enhver grad, godt kontrollerte endokrine toksisiteter fra tidligere immunkontrollpunkthemmerbehandling ≤ grad 2, og kroniske elektrolyttavvik som krever tilskudd ≤ grad 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % akkvisisjonsskanning (MUGA) kan være akseptabel per diskusjon med den medisinske monitoren
• Vevskriterier: Individer må ha tilgjengelig, tilstrekkelig og adekvat formalinfiksert tumorvevsprøve eller må samtykke i å få tatt en biopsi før de går inn i studien for å gi tilstrekkelig vev. Kjernenål eller eksisjonsbiopsi eller reseksjonert vev er nødvendig.

Del B og del C: GS-9716 i kombinasjon med kreftbehandlinger (alle kohorter)

• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologi, nyre- og leverfunksjon som beskrevet i protokollen
• Ellers all toksisitet ved screeningstart ≤ grad 1, inkludert perifer nevropati og ekskluderende alopecia av enhver grad, velkontrollerte endokrine toksisiteter fra tidligere immunsjekkpunkthemmerbehandling ≤ grad 2, og kroniske elektrolyttavvik som krever tilskudd ≤ grad 2
• LVEF ≥ 50 %, samt ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon

• Vevskriterier:

  • TNBC-kohorter B3, C3, B4, C4: Individer må ha en tumorlesjon som en obligatorisk forbehandlingsbiopsi kan fås fra. Kjernenål, eller eksisjonsbiopsi eller reseksjonert vev er nødvendig. Finnålsaspirater og benbiopsier er ikke akseptable
  • Kohorter B1, C1, B2, C2, B5, C5: Individer må ha tilgjengelig, tilstrekkelig og adekvat formalinfiksert tumorvevsprøve eller må samtykke i å få tatt en biopsi før de går inn i studien for å gi tilstrekkelig vev. Kjernenål eller eksisjonsbiopsi eller reseksjonert vev er nødvendig.

Kohorter B1, B2, C1 og C2:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet inopererbar metastatisk eller lokalt avansert, ikke-plateepitel NSCLC etter behandling for metastatisk sykdom inkludert en immunkontrollpunkthemmer og en enkelt linje med platinaholdig kjemoterapi
• Personer med benmetastaser som for tiden mottar bisfosfonater for palliasjon vil være kvalifisert forutsatt at informert samtykke kan gis og at andre kvalifiserende steder for målbar sykdom er tilstede.

Kohorter B3, B4, C3 og C4:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC basert på siste analyserte biopsi eller annen patologiprøve. Trippel-negativ status for TNBC vil bli definert av American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (amerikanske nettsteder) eller tilsvarende (eks-amerikanske nettsteder)
• Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom etter kun 1 tidligere standard terapeutisk regime for TNBC. Personer som har mottatt 2 eller flere tidligere systemiske terapier er ikke kvalifisert
• Personer med benmetastaser som for tiden mottar bisfosfonater for palliasjon
• Personer med stabile, behandlede hjernemetastaser vil være kvalifisert.

Kohorter B5 og C5:

• Histologisk påvist bløtvevssarkom (unntatt følgende histologier: gastrointestinale stromale svulster [GIST], Kaposis sarkom, mesotheliom) som tidligere har vært ubehandlet for metastatisk sykdom.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst myeloid celleleukemi 1 (MCL1) hemmer
• Behandling med høydose systemiske kortikosteroider innen 2 uker etter den første dosen av GS-9716. Lavdose kortikosteroider ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende daglig er imidlertid tillatt
• Tidligere strålebehandling (eller annen ikke-systemisk terapi) innen 2 uker før dosering med GS-9716
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Personer med hjernemetastaser kan kun registreres dersom de er behandlet, ikke-progressive og asymptomatiske, så vel som uten høydosesteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før dosering med GS-9716
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Personer med aktiv ≥ grad 2 kvalme eller oppkast, og/eller tegn på tarmobstruksjon
• Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller HIV-infeksjon eller HIV-positiv
• Kjent historie med ustabil angina, hjerteinfarkt (MI), hjerteangioplastikk eller stenting, eller klinisk signifikant hjertesykdom vil inkludere QTc-intervall > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner
• Kjent historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder før dosering med GS-9716
• Kjent historie med klinisk signifikant pulmonal interstitiell lungesykdom, aktiv interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse, eller bevis på aktiv pneumonitt ved CT-skanning
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (oftere enn én gang i måneden)
• Tidligere klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller gastrointestinal (GI) perforasjon innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
• Infeksjon som krever intravenøs bruk mot infeksjon innen 2 uker før dosering med GS-9716
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Anamnese med uhelbredt sameksisterende kreft, ikke inkludert uhelbredt basalcellekarsinom, livmorhalskreft in situ eller overfladisk blærekreft.

Kohorter B1, B3, B5, C1, C3 og C5:

• Bilirubin > øvre normalgrense (ULN).

Kohorter B1, B2, C1 og C2:

• Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk ikke-plateepitel NSCLC; Dette vil imidlertid ikke utelukke de som fikk frontlinje-immunsjekkpunkthemmer som monoterapi etterfulgt av et platinaholdig kjemoterapeutisk regime i andre linje
• Ikke-plateepitel NSCLC med målbare mutasjoner (f.eks. anaplastisk lymfomkinase [ALK], epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR], proto-onkogen tyrosin-proteinkinase ROS [ROS1], v-RAF murin sarkom viral onkogen homolog B [BRAF]) som godkjente terapier er tilgjengelige for
• Kun kohorter B2 og C2: Tidligere behandling med sacituzumab govitecan-hziy eller en topoisomerase 1-hemmer eller midler rettet mot Trop-2.

Kohorter B3, B4, C3 og C4:

• Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk TNBC
• Kun kohorter B4 og C4: Tidligere behandling med sacituzumab govitecan-hziy eller en topoisomerase 1-hemmer eller midler rettet mot Trop-2.

Kohorter B5 og C5:

• Eventuell tidligere behandling for metastatisk sykdom
• Bløtvevssarkomer med følgende histologier: GIST, Kaposis sarkom eller mesotheliomas.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.