Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GS-9716 als monotherapie en in combinatie met antikankertherapieën bij volwassenen met solide maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

Deel A: GS-9716 Monotherapie

• Histologisch of cytologisch bevestigde epitheliale kanker, stadium IV (gemetastaseerde) ziekte of lokaal gevorderd en inoperabel (gemengde histologie niet toegestaan):

  • Borstkanker
  • Castratieresistente prostaatkanker niet op hormonale androgeendeprivatietherapie
  • Baarmoederhalskanker
  • Colorectale kanker
  • Endometriumkanker
  • Epitheliale eierstokkanker
  • Slokdarmkanker
  • Folliculaire schildklierkanker
  • Adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
  • Hoofd-halskankers - plaveiselcelcarcinoom
  • Hepatocellulair carcinoom
  • NSCLC
  • Niercelkanker (clear cell)
  • Kleincellige longkanker
  • Urotheliale kanker
• Vooruitgang na ten minste 1 eerder standaard therapeutisch regime, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, standaardtherapie heeft gefaald, of voor wie standaardbehandeling gecontra-indiceerd is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 zoals beschreven in het protocol
• Adequate hematologie, nier- en leverfunctie zoals beschreven in het protocol
• Alle toxiciteit bij screening ≤ Graad 1, inclusief perifere neuropathie en exclusief alopecia van welke graad dan ook, goed gecontroleerde endocriene toxiciteit door eerdere therapie met immuuncheckpointremmers ≤ Graad 2, en chronische elektrolytafwijkingen die suppletie vereisen ≤ Graad 2
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% acquisitiescan (MUGA) kan acceptabel zijn na overleg met de medische monitor
• Weefselcriteria: Individuen moeten beschikbaar, voldoende en adequaat formaline-gefixeerd tumorweefselmonster hebben of moeten akkoord gaan met het nemen van een biopsie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om voldoende weefsel te verkrijgen. Kernnaald of excisiebiopsie of gereseceerd weefsel is vereist.

Deel B en deel C: GS-9716 in combinatie met antikankertherapieën (alle cohorten)

• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate hematologie, nier- en leverfunctie zoals beschreven in het protocol
• Anders alle toxiciteit bij ingang van de screening ≤ Graad 1, inclusief perifere neuropathie en exclusief alopecia van welke graad dan ook, goed gecontroleerde endocriene toxiciteiten door eerdere immuuncontrolepuntremmertherapie ≤ Graad 2, en chronische elektrolytenafwijkingen die suppletie vereisen ≤ Graad 2
• LVEF ≥ 50%, evenals geen klinisch significante pericardiale effusie

• Weefselcriteria:

  • TNBC-cohorten B3, C3, B4, C4: Individuen moeten een tumorlaesie hebben waaruit een verplichte voorbehandelingsbiopsie kan worden verkregen. Kernnaald, excisiebiopsie of gereseceerd weefsel is vereist. Fijne naaldaspiraten en botbiopten zijn niet acceptabel
  • Cohorten B1, C1, B2, C2, B5, C5: Individuen moeten beschikbaar, voldoende en adequaat formaline-gefixeerd tumorweefselmonster hebben of moeten ermee instemmen dat er voorafgaand aan het onderzoek een biopsie wordt genomen om voldoende weefsel te verkrijgen. Kernnaald of excisiebiopsie of gereseceerd weefsel is vereist.

Cohorten B1, B2, C1 en C2:

• Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele metastatische of lokaal gevorderde, niet-plaveiselcel NSCLC na behandeling voor gemetastaseerde ziekte, waaronder een immuuncontrolepuntremmer en een enkele lijn van platinabevattende chemotherapie
• Personen met botmetastasen die momenteel bisfosfonaten krijgen voor palliatie, komen in aanmerking, mits geïnformeerde toestemming kan worden gegeven en er andere kwalificerende plaatsen van meetbare ziekte aanwezig zijn.

Cohorten B3, B4, C3 en C4:

• Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC op basis van het meest recent geanalyseerde biopsie- of ander pathologiespecimen. De triple-negatieve status voor TNBC wordt bepaald door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (VS-sites) of hun equivalent (ex-VS-sites)
• Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte na slechts 1 voorafgaand standaard therapeutisch regime voor TNBC. Personen die 2 of meer eerdere systemische therapieën hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Personen met botmetastasen die momenteel bisfosfonaten krijgen voor palliatie
• Personen met stabiele, behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking.

Cohorten B5 en C5:

• Histologisch bewezen wekedelensarcoom (behalve de volgende histologieën: gastro-intestinale stromale tumoren [GIST], Kaposi-sarcoom, mesotheliomen) dat niet eerder is behandeld voor gemetastaseerde ziekte.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een myeloïde cel leukemie 1 (MCL1) remmer
• Behandeling met een hoge dosis systemische corticosteroïden binnen 2 weken na de eerste dosis GS-9716. Lage doses corticosteroïden ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag zijn echter wel toegestaan
• Eerdere radiotherapie (of andere niet-systemische therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan dosering met GS-9716
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Individuen met hersenmetastasen mogen alleen worden ingeschreven als ze behandeld, niet-progressief en asymptomatisch zijn, evenals zonder hoge doses steroïden (> 10 mg prednison of equivalent) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering met GS-9716
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Personen met actieve ≥ Graad 2 misselijkheid of braken en/of tekenen van darmobstructie
• Bekende actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie of HIV-infectie of HIV-positief
• Bekende geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct (MI), cardiale angioplastiek of stenting, of klinisch significante hartziekte omvat QTc-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen
• Bekende geschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte (COPD), of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoening aanwezig binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering met GS-9716
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante pulmonale interstitiële longziekte, actieve interstitiële longziekte, idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (vaker dan eenmaal per maand)
• Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Infectie die intraveneus anti-infectieus gebruik vereist binnen 2 weken voorafgaand aan dosering met GS-9716
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Geschiedenis van niet-genezen naast elkaar bestaande kanker, exclusief niet-genezen basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ of oppervlakkige blaaskanker.

Cohorten B1, B3, B5, C1, C3 en C5:

• Bilirubine > bovengrens van normaal (ULN).

Cohorten B1, B2, C1 en C2:

• Meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerd niet-squameus NSCLC; dit zou echter degenen niet uitsluiten die een eerstelijns immuuncontrolepuntremmer als monotherapie kregen, gevolgd door een platinabevattend chemotherapeutisch regime in de tweede lijn
• Niet-plaveiselcel NSCLC met targetbare mutaties (bijv. anaplastisch lymfoomkinase [ALK], epidermale groeifactorreceptor [EGFR], proto-oncogeen tyrosine-eiwitkinase ROS [ROS1], v-RAF muizensarcoom viraal oncogeen homoloog B [BRAF]) waarvoor goedgekeurde therapieën beschikbaar zijn
• Alleen cohorten B2 en C2: Voorafgaande therapie met sacituzumab govitecan-hziy of een topoisomerase 1-remmer of middelen gericht op Trop-2.

Cohorten B3, B4, C3 en C4:

• Meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde TNBC
• Alleen cohorten B4 en C4: Voorafgaande behandeling met sacituzumab govitecan-hziy of een topoisomerase 1-remmer of middelen gericht op Trop-2.

Cohorten B5 en C5:

• Elke eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte
• Wekedelensarcomen met de volgende histologieën: GIST, Kaposi-sarcoom of mesotheliomen.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.