Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GS-9716 como monoterapia e em combinação com terapias anticancerígenas em adultos com neoplasias sólidas

Principais Critérios de Inclusão:

Parte A: Monoterapia GS-9716

• Câncer epitelial confirmado histologicamente ou citologicamente, doença em estágio IV (metastático) ou localmente avançado e irressecável (histologias mistas não permitidas):

  • Câncer de mama
  • Câncer de próstata resistente à castração sem terapia de privação de androgênio hormonal
  • Câncer cervical
  • Câncer colorretal
  • Câncer do endométrio
  • Câncer de ovário epitelial
  • câncer de esôfago
  • Câncer folicular de tireoide
  • Adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica
  • Câncer de Cabeça e Pescoço - Carcinoma de Células Escamosas
  • Carcinoma hepatocelular
  • NSCLC
  • Câncer de células renais (células claras)
  • Câncer de pulmão de pequenas células
  • câncer urotelial
• Progrediu após pelo menos 1 regime terapêutico padrão anterior, ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível, a terapia padrão falhou ou para quem a terapia padrão de cuidado é contraindicada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme descrito no protocolo
• Hematologia adequada, função renal e hepática conforme descrito no protocolo
• Todas as toxicidades na triagem ≤ Grau 1, incluindo neuropatia periférica e excluindo alopecia de qualquer grau, toxicidades endócrinas bem controladas de terapia prévia com inibidores do checkpoint imunológico ≤ Grau 2 e anormalidades eletrolíticas crônicas que requerem suplementação ≤ Grau 2
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% da varredura de aquisição (MUGA) pode ser aceitável por discussão com o monitor médico
• Critérios de tecido: Os indivíduos devem ter uma amostra de tecido tumoral disponível, suficiente e adequada fixada em formalina ou devem concordar em fazer uma biópsia antes de entrar no estudo para fornecer tecido adequado. É necessária agulha grossa ou biópsia excisional ou tecido ressecado.

Parte B e Parte C: GS-9716 em combinação com terapias anticancerígenas (todas as coortes)

• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Hematologia adequada, função renal e hepática conforme descrito no protocolo
• Caso contrário, toda toxicidade na triagem de entrada ≤ Grau 1, incluindo neuropatia periférica e excluindo alopecia de qualquer grau, toxicidades endócrinas bem controladas de terapia prévia com inibidores de checkpoint imunológico ≤ Grau 2 e anormalidades eletrolíticas crônicas que requerem suplementação ≤ Grau 2
• FEVE ≥ 50%, assim como nenhum derrame pericárdico clinicamente significativo

• Critérios de tecido:

  • Coortes TNBC B3, C3, B4, C4: os indivíduos devem ter uma lesão tumoral da qual uma biópsia pré-tratamento obrigatória possa ser obtida. Agulha grossa, biópsia excisional ou tecido ressecado são necessários. Aspirados com agulha fina e biópsias ósseas não são aceitáveis
  • Coortes B1, C1, B2, C2, B5, C5: Os indivíduos devem ter uma amostra de tecido tumoral disponível, suficiente e adequada fixada em formalina ou devem concordar em fazer uma biópsia antes de entrar no estudo para fornecer tecido adequado. É necessária agulha grossa ou biópsia excisional ou tecido ressecado.

Coortes B1, B2, C1 e C2:

• NSCLC metastático não ressecável confirmado histológica ou citologicamente ou localmente avançado, não escamoso após tratamento para doença metastática, incluindo um inibidor de checkpoint imunológico e uma única linha de quimioterapia contendo platina
• Indivíduos com metástases ósseas atualmente recebendo bisfosfonatos para tratamento paliativo serão elegíveis, desde que o consentimento informado possa ser dado e que outros locais qualificados de doença mensurável estejam presentes.

Coortes B3, B4, C3 e C4:

• TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente com base na biópsia analisada mais recente ou outro espécime de patologia. O status triplo negativo para TNBC será definido pelas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (locais nos EUA) ou seus equivalentes (locais ex-EUA)
• Doença localmente avançada ou metastática irressecável após apenas 1 regime terapêutico padrão anterior para TNBC. Indivíduos que receberam 2 ou mais terapias sistêmicas anteriores não são elegíveis
• Indivíduos com metástases ósseas atualmente recebendo bisfosfonatos para tratamento paliativo
• Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas serão elegíveis.

Coortes B5 e C5:

• Sarcoma de tecidos moles comprovado histologicamente (exceto as seguintes histologias: tumores estromais gastrointestinais [GIST], sarcoma de Kaposi, mesoteliomas) que não foi tratado anteriormente para doença metastática.

Principais Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer inibidor de leucemia de células mielóides 1 (MCL1)
• Tratamento com qualquer corticosteróide sistêmico de alta dose dentro de 2 semanas após a primeira dose de GS-9716. No entanto, corticosteroides em dose baixa ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente são permitidos
• Radioterapia prévia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas antes da dosagem com GS-9716
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Indivíduos com metástases cerebrais podem ser inscritos apenas se tratados, não progressivos e assintomáticos, bem como sem esteróides de alta dose (> 10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da dosagem com GS-9716
• Histórico de doença leptomeníngea
• Indivíduos com náuseas ou vômitos ativos ≥ Grau 2 e/ou sinais de obstrução intestinal
• Infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica conhecida ou infecção por HIV ou HIV positivo
• História conhecida de angina instável, infarto do miocárdio (IM), angioplastia cardíaca ou colocação de stent ou doença cardíaca clinicamente significativa incluiria intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
• História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica ativa clinicamente significativa (DPOC) ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses antes da dosagem com GS-9716
• História conhecida de doença pulmonar intersticial pulmonar clinicamente significativa, doença pulmonar intersticial ativa, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (mais frequentemente do que uma vez por mês)
• História prévia de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
• Infecção que requer uso de anti-infeccioso intravenoso dentro de 2 semanas antes da dosagem com GS-9716
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de câncer coexistente não curado, não incluindo carcinoma basocelular não curado, câncer cervical in situ ou câncer de bexiga superficial.

Coortes B1, B3, B5, C1, C3 e C5:

• Bilirrubina > limite superior do normal (LSN).

Coortes B1, B2, C1 e C2:

• Mais de 1 regime de quimioterapia anterior para NSCLC não escamoso metastático; no entanto, isso não excluiria aqueles que receberam inibidor de checkpoint imunológico de primeira linha como monoterapia seguido por um regime quimioterápico contendo platina na segunda linha
• NSCLC não escamoso com mutações direcionáveis ​​(por exemplo, linfoma anaplásico quinase [ALK], receptor do fator de crescimento epidérmico [EGFR], proto-oncogene tirosina-proteína quinase ROS [ROS1], v-RAF sarcoma murino viral oncogene homólogo B [BRAF]) para os quais terapias aprovadas estão disponíveis
• Coortes B2 e C2 apenas: terapia anterior com sacituzumabe govitecan-hziy ou um inibidor da topoisomerase 1 ou agentes direcionados ao Trop-2.

Coortes B3, B4, C3 e C4:

• Mais de 1 regime de quimioterapia anterior para TNBC metastático
• Apenas coortes B4 e C4: tratamento prévio com sacituzumabe govitecan-hziy ou um inibidor da topoisomerase 1 ou agentes direcionados ao Trop-2.

Coortes B5 e C5:

• Qualquer tratamento anterior para doença metastática
• Sarcomas de tecidos moles com as seguintes histologias: GIST, sarcoma de Kaposi ou mesoteliomas.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.