Tutkimus, jossa arvioidaan GS-9716:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa monoterapiana ja yhdessä syövänvastaisten hoitojen kanssa aikuisilla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Osa A: GS-9716 Monoterapia

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelisyöpä, vaiheen IV (metastaattinen) sairaus tai paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton (sekoitettu histologia ei sallittu):

  • Rintasyöpä
  • Kastraattiresistentti eturauhassyöpä, joka ei saa hormonaalista androgeenideprivaatiohoitoa
  • Kohdunkaulansyöpä
  • Peräsuolen syöpä
  • Endometriumin syöpä
  • Epiteelin munasarjasyöpä
  • Ruokatorven syöpä
  • Follikulaarinen kilpirauhassyöpä
  • Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
  • Pään ja kaulan syövät - okasolusyöpä
  • Maksasolukarsinooma
  • NSCLC
  • Munuaissolusyöpä (kirkassoluinen)
  • Pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Uroteelin syöpä
• Edistynyt vähintään yhden aikaisemman tavanomaisen hoito-ohjelman jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa, standardihoito on epäonnistunut tai jolle tavallinen hoito on vasta-aiheista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1, kuten protokollassa on kuvattu
• Riittävä hematologia, munuaisten ja maksan toiminta pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
• Kaikki myrkyllisyys seulonnassa ≤ aste 1, mukaan lukien perifeerinen neuropatia ja poissuljettu minkä tahansa asteen kaljuuntuminen, hyvin hallitut endokriiniset toksisuus aikaisemmasta immuunitarkastuspisteen estäjähoidosta ≤ aste 2 ja krooniset elektrolyyttihäiriöt, jotka vaativat lisäravintoa ≤ asteen 2
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %:n kuvausskannaus (MUGA) voi olla hyväksyttävä lääkärin monitorin kanssa käydyssä keskustelussa
• Kudoskriteerit: Henkilöillä on oltava saatavilla, riittävä ja riittävä formaliinilla kiinnitetty kasvainkudosnäyte tai heidän on suostuttava biopsian ottoon ennen tutkimukseen tuloa riittävän kudoksen saamiseksi. Tarvitaan ydinneula tai leikkausbiopsia tai leikattu kudos.

Osa B ja osa C: GS-9716 yhdistettynä syöpähoitoihin (kaikki kohortit)

• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Riittävä hematologia, munuaisten ja maksan toiminta pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
• Muuten kaikki myrkyllisyys seulonnan alkaessa ≤ aste 1, mukaan lukien perifeerinen neuropatia ja minkä tahansa asteen hiustenlähtö pois lukien, hyvin hallitut endokriiniset toksisuus aikaisemmasta immuunitarkastuspisteen estäjähoidosta ≤ aste 2 ja krooniset elektrolyyttihäiriöt, jotka vaativat lisäravintoa ≤ asteen 2
• LVEF ≥ 50 %, eikä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota

• Kudoskriteerit:

  • TNBC-kohortit B3, C3, B4, C4: Yksilöillä on oltava kasvainleesio, josta voidaan saada pakollinen esikäsittelybiopsia. Tarvitaan ydinneula tai leikkausbiopsia tai leikattu kudos. Hienot neula-aspiraatiot ja luubiopsiat eivät ole hyväksyttäviä
  • Kohortit B1, C1, B2, C2, B5, C5: Henkilöillä on oltava saatavilla, riittävä ja riittävä formaliinilla kiinnitetty kasvainkudosnäyte tai heidän on suostuttava biopsian ottoon ennen tutkimukseen tuloa riittävän kudoksen saamiseksi. Tarvitaan ydinneula tai leikkausbiopsia tai leikattu kudos.

Kohortit B1, B2, C1 ja C2:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-squamous NSCLC metastaattisen taudin hoidon jälkeen, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjä ja yksi sarja platinaa sisältävää kemoterapiaa
• Henkilöt, joilla on luumetastaaseja ja jotka saavat parhaillaan bisfosfonaatteja lievitykseen, ovat kelvollisia edellyttäen, että heille voidaan antaa tietoinen suostumus ja että muita mitattavissa olevia taudin paikkoja on olemassa.

Kohortit B3, B4, C3 ja C4:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologian näytteen perusteella. TNBC:n kolminkertainen negatiivinen tila määritellään American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeissa (Yhdysvaltalaiset sivustot) tai vastaavat (entiset Yhdysvaltain sivustot)
• Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus vain yhden aikaisemman TNBC:n standardihoito-ohjelman jälkeen. Henkilöt, jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Henkilöt, joilla on luumetastaaseja ja jotka saavat parhaillaan bisfosfonaatteja lievitykseen
• Henkilöt, joilla on vakaat, hoidetut aivometastaasit, ovat kelvollisia.

Kohortit B5 ja C5:

• Histologisesti todistettu pehmytkudossarkooma (paitsi seuraavat histologiat: maha-suolikanavan stroomakasvaimet [GIST], Kaposin sarkooma, mesotelioomat), jota ei ole aiemmin hoitanut metastaattisen taudin vuoksi.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa myeloidisoluleukemia 1:n (MCL1) estäjillä
• Hoito millä tahansa suuriannoksisella systeemisellä kortikosteroidilla 2 viikon sisällä ensimmäisestä GS-9716-annoksesta. Pieniannoksiset kortikosteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia tai vastaava vuorokausi on kuitenkin sallittu
• Aiempi sädehoito (tai muu ei-systeeminen hoito) 2 viikon sisällä ennen GS-9716-annostusta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Henkilöt, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan vain, jos he ovat hoidettuja, eivät etene ja ovat oireettomia sekä eivät ole saaneet suuriannoksisia steroideja (> 10 mg prednisonia tai vastaava) vähintään 4 viikon ajan ennen GS-9716-annostusta.
• Leptomeningeaalisen sairauden historia
• Henkilöt, joilla on aktiivista ≥ asteen 2 pahoinvointia tai oksentelua ja/tai merkkejä suolitukosta
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai HIV-infektio tai HIV-positiivinen
• Tunnettu epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (MI), sydämen angioplastia tai stentointi tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus sisältää QTc-ajan > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Tunnettu kliinisesti merkittävä aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu kohtalainen tai vaikea krooninen hengitystiesairaus 6 kuukauden sisällä ennen GS-9716:n annostelua
• Tunnettu kliinisesti merkittävä keuhkointerstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkosairaus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän TT-skannauksessa
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (useammin kuin kerran kuukaudessa)
• Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai maha-suolikanavan (GI) perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Infektio, joka vaatii suonensisäistä infektionvastaista käyttöä 2 viikon sisällä ennen GS-9716:n annostelua
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
• Parantumaton rinnakkainen syöpä, ei mukaan lukien parantumaton tyvisolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä.

Kohortit B1, B3, B5, C1, C3 ja C5:

• Bilirubiini > normaalin yläraja (ULN).

Kohortit B1, B2, C1 ja C2:

• Enemmän kuin 1 aikaisempi kemoterapiahoito metastaattisen ei-squamous-NSSCLC:n hoitoon; Tämä ei kuitenkaan sulje pois niitä, jotka saivat etulinjan immuunitarkastuspisteen estäjää monoterapiana ja sen jälkeen platinaa sisältävän kemoterapeuttisen hoito-ohjelman toisessa rivissä
• Ei-squamous NSCLC, jossa on kohdistettavia mutaatioita (esim. anaplastinen lymfoomakinaasi [ALK], epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR], proto-onkogeeninen tyrosiini-proteiinikinaasi ROS [ROS1], v-RAF hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B [BRAF]) joille on saatavilla hyväksyttyjä hoitoja
• Vain kohortit B2 ja C2: Aiempi hoito sacituzumab govitecan-hziyllä tai topoisomeraasi 1:n estäjillä tai Trop-2:een kohdistuvilla aineilla.

Kohortit B3, B4, C3 ja C4:

• Yli 1 aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma metastasoituneen TNBC:n hoitoon
• Vain kohortit B4 ja C4: Aiempi hoito sacituzumab govitecan-hziyllä tai topoisomeraasi 1:n estäjillä tai Trop-2:een kohdistuvilla aineilla.

Kohortit B5 ja C5:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito metastasoituneen taudin hoitoon
• Pehmytkudossarkoomat, joilla on seuraavat histologiat: GIST, Kaposin sarkooma tai mesotelioomat.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.