Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GS-9716 som monoterapi och i kombination med anticancerterapier hos vuxna med solida maligniteter

Viktiga inkluderingskriterier:

Del A: GS-9716 Monoterapi

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad epitelcancer, stadium IV (metastaserande) sjukdom eller lokalt avancerad och ooperbar (blandade histologier är inte tillåtna):

  • Bröstcancer
  • Kastratresistent prostatacancer som inte behandlas med hormonell androgen deprivation
  • Livmoderhalscancer
  • Kolorektal cancer
  • Endometriecancer
  • Epitelial äggstockscancer
  • Matstrupscancer
  • Follikulär sköldkörtelcancer
  • Gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
  • Huvud- och halscancer - skivepitelcancer
  • Hepatocellulärt karcinom
  • NSCLC
  • Njurcellscancer (clear cell)
  • Småcellig lungcancer
  • Urothelial cancer
• Framskridit efter minst 1 tidigare standardbehandlingsregim, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig, standardterapi har misslyckats eller för vilka standardbehandling är kontraindicerad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 enligt beskrivningen i protokollet
• Adekvat hematologi, njur- och leverfunktion enligt beskrivningen i protokollet
• All toxicitet vid screening ≤ Grad 1, inklusive perifer neuropati och exklusive alopeci av någon grad, välkontrollerade endokrina toxiciteter från tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare ≤ Grad 2, och kroniska elektrolytavvikelser som kräver tillskott ≤ Grad 2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % förvärvsskanning (MUGA) kan vara acceptabelt per diskussion med den medicinska monitorn
• Vävnadskriterier: Individer måste ha tillgängligt, tillräckligt och adekvat formalinfixerat tumörvävnadsprov eller måste gå med på att ta en biopsi innan de går in i studien för att tillhandahålla adekvat vävnad. Kärnanål eller excisionsbiopsi eller resekerad vävnad krävs.

Del B och del C: GS-9716 i kombination med anticancerterapier (alla kohorter)

• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Adekvat hematologi, njur- och leverfunktion enligt beskrivningen i protokollet
• Annars all toxicitet vid screeningstart ≤ grad 1, inklusive perifer neuropati och exklusive alopeci av någon grad, välkontrollerade endokrina toxiciteter från tidigare immunkontrollpunktshämmare ≤ grad 2 och kroniska elektrolytavvikelser som kräver tillskott ≤ grad 2
• LVEF ≥ 50 %, samt ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion

• Vävnadskriterier:

  • TNBC-kohorter B3, C3, B4, C4: Individer måste ha en tumörskada som en obligatorisk förbehandlingsbiopsi kan erhållas från. Kärnanål, eller excisionsbiopsi eller resekerad vävnad krävs. Finnålsaspirater och benbiopsier är inte acceptabla
  • Kohorter B1, C1, B2, C2, B5, C5: Individer måste ha tillgängligt, tillräckligt och adekvat formalinfixerat tumörvävnadsprov eller måste gå med på att ta en biopsi innan de går in i studien för att tillhandahålla adekvat vävnad. Kärnanål eller excisionsbiopsi eller resekerad vävnad krävs.

Kohorter B1, B2, C1 och C2:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-opererbar metastaserad eller lokalt avancerad, icke-skivepitelcancer NSCLC efter behandling för metastaserande sjukdom inklusive en immunkontrollpunktshämmare och en enda rad platinainnehållande kemoterapi
• Individer med benmetastaser som för närvarande får bisfosfonater för palliation kommer att vara berättigade förutsatt att informerat samtycke kan ges och att andra kvalificerade platser för mätbar sjukdom finns.

Kohorter B3, B4, C3 och C4:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad TNBC baserat på det senast analyserade biopsi- eller annat patologiskt prov. Trippelnegativ status för TNBC kommer att definieras av American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) riktlinjer (webbplatser i USA) eller motsvarande (ex-amerikanska webbplatser)
• Ooperbar lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom efter endast 1 tidigare standard terapeutisk regim för TNBC. Individer som har fått 2 eller fler tidigare systemiska behandlingar är inte berättigade
• Individer med benmetastaser som för närvarande får bisfosfonater för palliation
• Individer med stabila, behandlade hjärnmetastaser kommer att vara berättigade.

Kohorter B5 och C5:

• Histologiskt bevisat mjukdelssarkom (förutom följande histologier: gastrointestinala stromala tumörer [GIST], Kaposis sarkom, mesoteliom) som tidigare har varit obehandlat för metastaserande sjukdom.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Tidigare behandling med någon myeloid cell leukemi 1 (MCL1) hämmare
• Behandling med alla systemiska kortikosteroider med hög dos inom 2 veckor efter den första dosen av GS-9716. Lågdos kortikosteroider ≤ 10 mg prednison eller motsvarande dagligen är dock tillåtna
• Tidigare strålbehandling (eller annan icke-systemisk behandling) inom 2 veckor före dosering med GS-9716
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Individer med hjärnmetastaser får endast inkluderas om de behandlas, icke-progressiva och asymtomatiska samt utan höga doser steroider (> 10 mg prednison eller motsvarande) i minst 4 veckor före dosering med GS-9716
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Individer med aktivt ≥ Grad 2 illamående eller kräkningar och/eller tecken på tarmobstruktion
• Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion eller HIV-infektion eller HIV-positiv
• Känd historia av instabil angina, hjärtinfarkt (MI), hjärtangioplastik eller stentning, eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom skulle inkludera QTc-intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
• Känd historia av kliniskt signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan måttlig till svår kronisk luftvägssjukdom inom 6 månader före dosering med GS-9716
• Känd historia av kliniskt signifikant pulmonell interstitiell lungsjukdom, aktiv interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid CT-scanches
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (oftare än en gång i månaden)
• Tidigare kliniskt signifikant blödning, tarmobstruktion eller gastrointestinal (GI) perforation inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling
• Infektion som kräver intravenös användning mot infektion inom 2 veckor före dosering med GS-9716
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Historik av obotad samexisterande cancer, inte inklusive obotad basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ eller ytlig blåscancer.

Kohorter B1, B3, B5, C1, C3 och C5:

• Bilirubin > övre normalgräns (ULN).

Kohorter B1, B2, C1 och C2:

• Mer än 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserande icke-skivepitelcancer NSCLC; detta skulle dock inte utesluta de som fick frontlinje-immuncheckpoint-hämmare som monoterapi följt av en platina-innehållande kemoterapeutisk regim i andra linjen
• Icke skivepitelcancer med NSCLC med målbara mutationer (t.ex. anaplastiskt lymfomkinas [ALK], epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR], proto-onkogen tyrosin-proteinkinas ROS [ROS1], v-RAF murint sarkom viral onkogen homolog B [BRAF]) för vilka godkända terapier finns tillgängliga
• Endast kohorter B2 och C2: Tidigare behandling med sacituzumab govitecan-hziy eller en topoisomeras 1-hämmare eller medel riktade mot Trop-2.

Kohorter B3, B4, C3 och C4:

• Mer än 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserande TNBC
• Endast kohorter B4 och C4: Tidigare behandling med sacituzumab govitecan-hziy eller en topoisomeras 1-hämmare eller medel riktade mot Trop-2.

Kohorter B5 och C5:

• Eventuell tidigare behandling för metastaserande sjukdom
• Mjukdelssarkom med följande histologier: GIST, Kaposis sarkom eller mesoteliom.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.