1型糖尿病における低血糖時のグルカゴンに対するZT-01の効果
1 型糖尿病患者における段階的低血糖クランプ モデルにおける ZT-01 の薬力学的評価
この研究の目的は、ZT-01 が 1 型糖尿病 (T1D) における低血糖に対するグルカゴン応答を増加させるかどうかを判断することです。 ZT-01 は、糖尿病では機能が低下する低血糖時の逆調節グルカゴン放出を増加させると仮説が立てられている特異的なソマトスタチン (SST) 2 型受容体拮抗薬であり、低血糖の発生を軽減する可能性があります。
良好にコントロールされている1型糖尿病の約25人の参加者がクロスオーバー研究に集められ、3回の正常血糖-低血糖クランプ2～6の間にプラセボ、低用量、高用量ZT-01の単回投与を受ける順序に無作為に割り付けられる。最後のクランプの約 1 週間後にフォローアップ訪問が行われます。
参加者は各クランプの前にクリニックに一晩滞在し、必要に応じてIVインスリンとブドウ糖を使用して血漿グルコース（PG）を正常血糖レベルに保ちます。 翌朝、クランプが始まり、可変のＩＶインスリン（および必要に応じてブドウ糖）を用いて対象のＰＧを５．５ｍｍｏｌ／Ｌ（正常血糖）に保つ。 研究治療はこの正常血糖期間中に投与され、その後、PGが軽度の低血糖のプラトーに低下するようにインスリンが増加し、その後臨床的に重大な低血糖になるまでさらに増加します。 研究治療の前後の正常血糖中、および各レベルの低血糖中に、グルカゴンおよび他の逆調節ホルモンの放出が測定され、症状スコアが完成されます。 クランプ後、参加者の血糖値はクリニックを出る前に正常なレベルに戻ります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4G 3E8
- LMC Manna Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 少なくとも5年以上1型糖尿病を患っており、唯一のT1D治療法としてインスリンを受けている
- HbA1c ≧6.0 かつ ≤9.0 %
- BMI ≥18 ～ ≤27 kg/m^2
- 正常な甲状腺機能
除外基準:
- 低血糖に対する認識障害
- 3か月以内の重度の低血糖症または糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）
- 異常な血圧またはECG、臨床的に重大な心血管疾患、脳血管疾患、または末梢血管疾患
- 褐色細胞腫、インスリノーマ、グルカゴノーマ、先端巨大症、クッシング病、グリコーゲン貯蔵疾患または副腎不全の病歴;オクトレオチド、ランレオチドまたはパシレオチドによる治療中または以前の治療を受けている
- 現在全身性コルチコステロイドまたはベータ遮断薬を使用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療順序: プラセボ、低用量、高用量
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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実験的：治療順序: プラセボ、高用量、低用量
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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実験的：治療順序: 低用量、プラセボ、高用量
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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実験的：治療順序: 低用量、高用量、プラセボ
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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実験的：治療順序: 高用量、プラセボ、低用量
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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実験的：治療順序: 高用量、低用量、プラセボ
被験者は、3回の連続クランプ中に、この順序で各治療の単回投与を受けます。
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低血糖クランプ中の ZT-01 3 mg の単回皮下 (SC) 注射
低血糖クランプ中の ZT-01 20 mg の単回皮下注射
低血糖クランプ中のプラセボの単回皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常血糖と低血糖の間のグルカゴンの変化
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖およびクランプの各低血糖期間中のグルカゴンレベルの平均およびピーク
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン注入
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖およびクランプの各低血糖期間中に投与されるインスリン
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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インスリン注入速度
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖およびクランプの各低血糖期間中に投与されるインスリンの割合
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖と低血糖の間のカテコールアミンの変化
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖およびクランプの各安定低血糖期間中のエピネフリンおよびノルエピネフリン
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖と低血糖の間の成長ホルモンの変化
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖および各低血糖安定期における成長ホルモン
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖と低血糖の間のコルチゾールの変化
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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正常血糖および安定した低血糖期のコルチゾール
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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低血糖時の症状スコア
時間枠：各クランプ期間中、最長 12 週間
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エディンバラ低血糖症状スコアは、血糖値が低いときに個人が経験する可能性のある 16 の一般的な症状の存在と程度 (1、存在しない、7 までのスケールで) を評価します。
スコアは結果を示すものではありません。
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各クランプ期間中、最長 12 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Richard Liggins, PhD、Zucara Therapeutics Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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