Effect van ZT-01 op glucagon tijdens hypoglykemie bij diabetes mellitus type 1
Farmacodynamische evaluatie van ZT-01 in een getrapt hypoglycemisch klemmodel bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1
Het doel van deze studie is om te bepalen of ZT-01 de glucagonrespons op hypoglykemie bij diabetes type 1 (T1D) verhoogt. ZT-01 is een specifieke somatostatine (SST) type 2-receptorantagonist waarvan wordt verondersteld dat deze de contraregulerende afgifte van glucagon verhoogt tijdens hypoglykemie, die is aangetast bij diabetes, en zo het optreden van hypoglykemie kan verminderen.
Ongeveer 25 deelnemers met goed gecontroleerde type 1-diabetes zullen worden gerekruteerd voor een cross-overonderzoek en worden gerandomiseerd in de volgorde waarin ze een enkele toediening krijgen van placebo, lage dosis en hoge dosis ZT-01 gedurende drie euglycemische-hypoglycemische klemmen 2 tot 6 weken uit elkaar, met een vervolgbezoek ongeveer 1 week na de laatste klem.
Deelnemers zullen vóór elke klem een nacht in de kliniek verblijven en hun plasmaglucose (PG) zal op euglycemische niveaus worden gehouden met IV-insuline en dextrose indien nodig. De volgende ochtend begint de klem en wordt de PG van de proefpersoon op 5,5 mmol/L (euglycemie) gehouden met variabele IV-insuline (en dextrose indien nodig). Tijdens deze euglycemische periode zal de studiebehandeling worden toegediend en vervolgens zal de insuline worden verhoogd zodat de PG daalt tot een plateau van milde hypoglykemie en vervolgens verder wordt verhoogd tot klinisch significante hypoglykemie. De afgifte van glucagon en andere contraregulerende hormonen zal worden gemeten, en er zal een symptoomscore worden ingevuld, tijdens euglycemie voor en na de studiebehandeling, en tijdens elk niveau van hypoglykemie. Na de klem zal de bloedglucose van de deelnemer weer normaal zijn voordat hij de kliniek verlaat.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Manna Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 1-diabetes gedurende ten minste 5 jaar en insuline krijgen als enige T1D-therapie
- HbA1c ≥6,0 en ≤9,0%
- BMI ≥18 tot ≤27 kg/m^2
- Normale schildklierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Verminderd bewustzijn van hypoglykemie
- Ernstige hypoglykemie of diabetische ketoacidose (DKA) binnen 3 maanden
- Abnormale bloeddruk of ECG, klinisch significante cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire ziekte
- Geschiedenis van feochromocytoom, insulinoom, glucagonoom, acromegalie, de ziekte van Cushing, glycogeenstapelingsziekte of bijnierinsufficiëntie; lopende of eerdere behandeling met octreotide, lanreotide of pasireotide
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden of bètablokkers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: placebo, lage dosis, hoge dosis
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: placebo, hoge dosis, lage dosis
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: lage dosis, placebo, hoge dosis
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: lage dosis, hoge dosis, placebo
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: hoge dosis, placebo, lage dosis
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde: hoge dosis, lage dosis, placebo
Proefpersonen krijgen een enkele toediening van elke behandeling in deze volgorde gedurende drie opeenvolgende klemmen
|
Eenmalige subcutane (SC) injectie van ZT-01 3 mg tijdens hypoglycemische klem
Enkele SC-injectie van ZT-01 20 mg tijdens hypoglycemische klem
Eenmalige SC-injectie van placebo tijdens hypoglycemische klem
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in glucagon tussen euglycemie en hypoglycemie
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Gemiddelde en piekglucagonspiegel tijdens euglycemie en elke hypoglycemische periode van de klem
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline toegediend
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Insuline toegediend tijdens euglycemie en elke hypoglycemische periode van de klem
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
|
Insuline-infusiesnelheid
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Snelheid van toegediende insuline tijdens euglycemie en elke hypoglycemische periode van de klem
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
|
Verandering in catecholamines tussen euglycemie en hypoglycemie
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Epinefrine en norepinefrine tijdens euglycemie en elke stabiele hypoglycemische periode van de klem
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
|
Verandering in groeihormoon tussen euglycemie en hypoglycemie
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Groeihormoon tijdens euglycemie en elke stabiele hypoglycemische periode
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
|
Verandering in cortisol tussen euglycemie en hypoglycemie
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Cortisol tijdens euglycemie en elke stabiele hypoglycemische periode
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptoomscore tijdens hypoglykemie
Tijdsspanne: Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
De Edinburgh hypoglykemie symptoomscore beoordeelt de aanwezigheid en mate (op een schaal van 1, niet aanwezig tot 7, veel aanwezig) van 16 veelvoorkomende symptomen die een persoon kan ervaren terwijl zijn bloedglucose laag is.
De score geeft geen uitkomst aan.
|
Tijdens elke klem, tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Richard Liggins, PhD, Zucara Therapeutics Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZT01-CL-1003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .