Effekt av ZT-01 på glukagon under hypoglykemi vid typ 1-diabetes mellitus

Syftet med denna studie är att avgöra om ZT-01 ökar glukagonsvaret på hypoglykemi vid typ 1-diabetes (T1D). ZT-01 är en specifik somatostatin (SST) typ 2-receptorantagonist som antas öka den motreglerande glukagonfrisättningen under hypoglykemi, som försämras vid diabetes, och kan därmed minska förekomsten av hypoglykemi.

Cirka 25 deltagare med välkontrollerad typ 1-diabetes kommer att rekryteras till en crossover-studie och randomiseras till den ordning i vilken de får en enda administrering av placebo, låg dos och hög dos ZT-01 under tre euglykemiska-hypoglykemiska klämmor 2 till 6 veckors mellanrum, med ett uppföljningsbesök cirka 1 vecka efter den sista klämman.

Deltagarna kommer att stanna över natten på kliniken före varje klämma, och deras plasmaglukos (PG) kommer att hållas på euglykemiska nivåer med IV insulin och dextros efter behov. Följande morgon börjar klämman och patientens PG kommer att hållas vid 5,5 mmol/L (euglykemi) med variabelt IV-insulin (och dextros vid behov). Studiebehandling kommer att administreras under denna euglykemiska period, och sedan kommer insulinet att ökas så att PG faller till en platå av mild hypoglykemi och sedan ökas ytterligare till kliniskt signifikant hypoglykemi. Frisättning av glukagon och andra motreglerande hormoner kommer att mätas, och en symtompoäng kommer att slutföras, under euglykemi före och efter studiebehandling, och under varje nivå av hypoglykemi. Efter klämman kommer deltagarens blodsocker att återgå till normala nivåer innan han lämnar kliniken.