Efecto de ZT-01 sobre el glucagón durante la hipoglucemia en la diabetes mellitus tipo 1

El propósito de este estudio es determinar si ZT-01 aumenta la respuesta del glucagón a la hipoglucemia en la diabetes tipo 1 (T1D). ZT-01 es un antagonista específico del receptor de somatostatina (SST) tipo 2 que, según la hipótesis, aumenta la liberación contrarreguladora de glucagón durante la hipoglucemia, que está alterada en la diabetes y, por lo tanto, puede reducir la aparición de hipoglucemia.

Se reclutarán aproximadamente 25 participantes con diabetes tipo 1 bien controlada para un estudio cruzado y se aleatorizarán en el orden en que reciban una sola administración de placebo, dosis baja y dosis alta de ZT-01 durante tres pinzamientos euglucémicos-hipoglucémicos 2 a 6 con semanas de diferencia, con una visita de seguimiento aproximadamente 1 semana después de la pinza final.

Los participantes pasarán la noche en la clínica antes de cada pinzamiento y su glucosa plasmática (PG) se mantendrá en niveles euglucémicos con insulina y dextrosa IV según sea necesario. A la mañana siguiente, comenzará el pinzamiento y la PG del sujeto se mantendrá en 5,5 mmol/L (euglucemia) con insulina IV variable (y dextrosa según sea necesario). El tratamiento del estudio se administrará durante este período euglucémico, y luego se aumentará la insulina para que el PG caiga a una meseta de hipoglucemia leve y luego se incremente aún más hasta una hipoglucemia clínicamente significativa. Se medirá la liberación de glucagón y otras hormonas contrarreguladoras y se completará una puntuación de los síntomas durante la euglucemia antes y después del tratamiento del estudio y durante cada nivel de hipoglucemia. Después de la pinza, la glucosa en sangre del participante volverá a los niveles normales antes de salir de la clínica.