Effetto di ZT-01 sul glucagone durante l'ipoglicemia nel diabete mellito di tipo 1

Lo scopo di questo studio è determinare se ZT-01 aumenta la risposta del glucagone all'ipoglicemia nel diabete di tipo 1 (T1D). ZT-01 è un antagonista specifico del recettore di tipo 2 della somatostatina (SST) ipotizzato per aumentare il rilascio di glucagone controregolatore durante l'ipoglicemia, che è compromesso nel diabete, e può quindi ridurre l'insorgenza di ipoglicemia.

Circa 25 partecipanti con diabete di tipo 1 ben controllato saranno reclutati in uno studio crossover e saranno randomizzati nell'ordine in cui ricevono una singola somministrazione di placebo, dose bassa e dose alta ZT-01 durante tre morsetti euglicemico-ipoglicemico da 2 a 6 settimane di distanza, con una visita di follow-up circa 1 settimana dopo il morsetto finale.

I partecipanti rimarranno durante la notte in clinica prima di ogni clamp e il loro glucosio plasmatico (PG) sarà mantenuto a livelli euglicemici con insulina IV e destrosio secondo necessità. La mattina seguente inizierà il clamp e il PG del soggetto verrà mantenuto a 5,5 mmol/L (euglicemia) con insulina IV variabile (e destrosio se necessario). Il trattamento in studio verrà somministrato durante questo periodo euglicemico, quindi l'insulina verrà aumentata in modo che il PG scenda a un plateau di ipoglicemia lieve e quindi ulteriormente aumentato fino a ipoglicemia clinicamente significativa. Verrà misurato il rilascio di glucagone e altri ormoni controregolatori e verrà completato un punteggio dei sintomi durante l'euglicemia prima e dopo il trattamento in studio e durante ciascun livello di ipoglicemia. Dopo il morsetto, la glicemia del partecipante verrà riportata a livelli normali prima di lasciare la clinica.