Влияние ZT-01 на глюкагон во время гипогликемии при сахарном диабете 1 типа
Фармакодинамическая оценка ZT-01 в модели ступенчатого гипогликемического зажима у субъектов с сахарным диабетом 1 типа
Цель этого исследования — определить, увеличивает ли ZT-01 реакцию глюкагона на гипогликемию при диабете 1 типа (T1D). ZT-01 представляет собой специфический антагонист рецептора соматостатина (SST) типа 2, который, как предполагается, увеличивает контррегуляторное высвобождение глюкагона во время гипогликемии, которая нарушается при диабете, и, таким образом, может уменьшать возникновение гипогликемии.
Приблизительно 25 участников с хорошо контролируемым диабетом 1 типа будут набраны для перекрестного исследования и рандомизированы в порядке, в котором они получат однократное введение плацебо, низкой дозы и высокой дозы ZT-01 в течение трех эугликемических-гипогликемических клэмпов со 2 по 6. недели, с последующим визитом примерно через 1 неделю после последнего зажима.
Участники будут оставаться на ночь в клинике перед каждым зажимом, а уровень глюкозы в плазме (PG) будет поддерживаться на эугликемическом уровне с помощью инсулина и декстрозы внутривенно по мере необходимости. На следующее утро начнется клэмп, и PG субъекта будет поддерживаться на уровне 5,5 ммоль / л (эугликемия) с переменным инсулином внутривенно (и декстрозой при необходимости). Исследуемое лечение будет назначаться в течение этого эугликемического периода, а затем уровень инсулина будет увеличиваться таким образом, чтобы PG опускался до плато легкой гипогликемии, а затем повышался до клинически значимой гипогликемии. Будет измеряться высвобождение глюкагона и других контррегуляторных гормонов, и будет завершена оценка симптомов во время эугликемии до и после исследуемого лечения и во время каждого уровня гипогликемии. После зажима уровень глюкозы в крови участника вернется к нормальному уровню до того, как он покинет клинику.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4G 3E8
- LMC Manna Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диабет 1 типа в течение не менее 5 лет и получение инсулина в качестве единственной терапии СД1
- HbA1c ≥6,0 и ≤9,0 %
- ИМТ от ≥18 до ≤27 кг/м^2
- Нормальная функция щитовидной железы
Критерий исключения:
- Нарушенная осведомленность о гипогликемии
- Тяжелая гипогликемия или диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение 3 месяцев
- Аномальное артериальное давление или ЭКГ, клинически значимое сердечно-сосудистое, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических сосудов
- История феохромоцитомы, инсулиномы, глюкагономы, акромегалии, болезни Кушинга, болезни накопления гликогена или надпочечниковой недостаточности; текущее или предшествующее лечение октреотидом, ланреотидом или пасиреотидом
- Текущее использование системных кортикостероидов или бета-блокаторов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: плацебо, низкая доза, высокая доза
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: плацебо, высокая доза, низкая доза
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: низкая доза, плацебо, высокая доза
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: низкая доза, высокая доза, плацебо
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: высокая доза, плацебо, низкая доза
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
|
Экспериментальный: Порядок лечения: высокая доза, низкая доза, плацебо
Субъекты получат однократное введение каждого лечения в этом порядке в течение трех последовательных зажимов.
|
Однократная подкожная (п/к) инъекция ZT-01 3 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция ZT-01 20 мг во время гипогликемического клэмпа
Однократная подкожная инъекция плацебо во время гипогликемического клэмпа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня глюкагона между эугликемией и гипогликемией
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Средний и пиковый уровень глюкагона во время эугликемии и каждого гипогликемического периода клэмпа
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инсулин, введенный
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Инсулин вводят во время эугликемии и каждого гипогликемического периода клэмпа
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
|
Скорость инфузии инсулина
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Скорость введения инсулина во время эугликемии и каждого гипогликемического периода клэмпа
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
|
Изменение катехоламинов между эугликемией и гипогликемией
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Адреналин и норадреналин во время эугликемии и каждого стабильного гипогликемического периода клэмпа
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
|
Изменение гормона роста между эугликемией и гипогликемией
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Гормон роста во время эугликемии и каждого периода стабильной гипогликемии
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
|
Изменение уровня кортизола между эугликемией и гипогликемией
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Кортизол во время эугликемии и каждого периода стабильной гипогликемии
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка симптомов во время гипогликемии
Временное ограничение: Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Эдинбургская шкала симптомов гипогликемии оценивает наличие и степень (по шкале от 1, отсутствие до 7, присутствует в большом количестве) 16 распространенных симптомов, которые могут возникать у человека при низком уровне глюкозы в крови.
Счет не указывает на какой-либо результат.
|
Во время каждого зажима, до 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Richard Liggins, PhD, Zucara Therapeutics Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZT01-CL-1003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .