Effet du ZT-01 sur le glucagon pendant l'hypoglycémie dans le diabète sucré de type 1
Évaluation pharmacodynamique du ZT-01 dans un modèle de pince hypoglycémique étagée chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1
Le but de cette étude est de déterminer si le ZT-01 augmente la réponse du glucagon à l'hypoglycémie dans le diabète de type 1 (DT1). ZT-01 est un antagoniste spécifique des récepteurs de la somatostatine (SST) de type 2 supposé augmenter la libération de glucagon contre-régulateur pendant l'hypoglycémie, qui est altérée dans le diabète, et peut ainsi réduire la survenue d'hypoglycémie.
Environ 25 participants atteints de diabète de type 1 bien contrôlé seront recrutés pour une étude croisée et randomisés dans l'ordre dans lequel ils recevront une administration unique de placebo, de ZT-01 à faible dose et à forte dose pendant trois pinces euglycémiques-hypoglycémiques 2 à 6 semaines d'intervalle, avec une visite de suivi environ 1 semaine après le clampage final.
Les participants passeront la nuit à la clinique avant chaque pince, et leur glucose plasmatique (PG) sera maintenu à des niveaux euglycémiques avec de l'insuline IV et du dextrose au besoin. Le lendemain matin, le clamp commencera et le PG du sujet sera maintenu à 5,5 mmol/L (euglycémie) avec de l'insuline IV variable (et du dextrose au besoin). Le traitement de l'étude sera administré pendant cette période euglycémique, puis l'insuline sera augmentée de sorte que le PG tombe à un plateau d'hypoglycémie légère, puis augmenté davantage jusqu'à une hypoglycémie cliniquement significative. La libération de glucagon et d'autres hormones contre-régulatrices sera mesurée, et un score de symptômes sera complété, pendant l'euglycémie avant et après le traitement de l'étude, et pendant chaque niveau d'hypoglycémie. Après le clampage, la glycémie du participant sera ramenée à des niveaux normaux avant de quitter la clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Manna Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 1 depuis au moins 5 ans et recevant de l'insuline comme seul traitement contre le DT1
- HbA1c ≥6,0 et ≤9,0 %
- IMC ≥18 à ≤27 kg/m^2
- Fonction thyroïdienne normale
Critère d'exclusion:
- Sensibilisation à l'hypoglycémie altérée
- Hypoglycémie sévère ou acidocétose diabétique (ACD) dans les 3 mois
- Tension artérielle ou ECG anormaux, maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou vasculaire périphérique cliniquement significative
- Antécédents de phéochromocytome, d'insulinome, de glucagonome, d'acromégalie, de maladie de Cushing, de maladie de stockage du glycogène ou d'insuffisance surrénalienne ; traitement en cours ou antérieur par octréotide, lanréotide ou pasiréotide
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques ou de bêta-bloquants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ordre de traitement : placebo, faible dose, forte dose
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Expérimental: Ordre de traitement : placebo, forte dose, faible dose
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Expérimental: Ordre de traitement : faible dose, placebo, forte dose
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Expérimental: Ordre de traitement : faible dose, forte dose, placebo
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Expérimental: Ordre de traitement : dose élevée, placebo, faible dose
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Expérimental: Ordre de traitement : forte dose, faible dose, placebo
Les sujets recevront une seule administration de chaque traitement dans cet ordre pendant trois clamps consécutifs
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Injection sous-cutanée (SC) unique de ZT-01 3 mg pendant le clamp hypoglycémique
Injection SC unique de ZT-01 20 mg pendant un clamp hypoglycémique
Injection SC unique de placebo pendant le clamp hypoglycémique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du glucagon entre l'euglycémie et l'hypoglycémie
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Taux moyen et maximal de glucagon pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie du clamp
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Perfusion d'insuline
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Insuline administrée pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie du clamp
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Débit de perfusion d'insuline
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Taux d'insuline administrée pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie du clamp
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Variation des catécholamines entre l'euglycémie et l'hypoglycémie
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Adrénaline et noradrénaline pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie stable du clamp
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Modification de l'hormone de croissance entre l'euglycémie et l'hypoglycémie
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Hormone de croissance pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie stable
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Changement de cortisol entre l'euglycémie et l'hypoglycémie
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Cortisol pendant l'euglycémie et chaque période d'hypoglycémie stable
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score des symptômes pendant l'hypoglycémie
Délai: Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Le score des symptômes d'hypoglycémie d'Edimbourg évalue la présence et l'étendue (sur une échelle de 1, absent à 7, très présent) de 16 symptômes courants pouvant être ressentis par un individu alors que sa glycémie est basse.
Le score n'indique aucun résultat.
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Pendant chaque pince, jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Richard Liggins, PhD, Zucara Therapeutics Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZT01-CL-1003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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