Efeito do ZT-01 no Glucagon Durante a Hipoglicemia no Diabetes Mellitus Tipo 1
Avaliação farmacodinâmica de ZT-01 em um modelo de grampo hipoglicêmico escalonado em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1
O objetivo deste estudo é determinar se o ZT-01 aumenta a resposta do glucagon à hipoglicemia no diabetes tipo 1 (T1D). O ZT-01 é um antagonista específico do receptor tipo 2 da somatostatina (SST) com a hipótese de aumentar a liberação contrarregulatória de glucagon durante a hipoglicemia, que é prejudicada no diabetes e, portanto, pode reduzir a ocorrência de hipoglicemia.
Aproximadamente 25 participantes com diabetes tipo 1 bem controlado serão recrutados para um estudo cruzado e randomizados para a ordem em que recebem uma única administração de placebo, dose baixa e dose alta de ZT-01 durante três grampos euglicêmicos-hipoglicêmicos 2 a 6 semanas de intervalo, com uma visita de acompanhamento aproximadamente 1 semana após o grampo final.
Os participantes passarão a noite na clínica antes de cada grampo, e sua glicose plasmática (PG) será mantida em níveis euglicêmicos com insulina IV e dextrose conforme necessário. Na manhã seguinte, o grampo começará e o PG do sujeito será mantido em 5,5 mmol/L (euglicemia) com insulina IV variável (e dextrose conforme necessário). O tratamento do estudo será administrado durante este período euglicêmico e, em seguida, a insulina será aumentada para que o PG caia para um platô de hipoglicemia leve e, em seguida, aumente ainda mais para hipoglicemia clinicamente significativa. A liberação de glucagon e outros hormônios contrarregulatórios será medida e uma pontuação de sintomas será concluída durante a euglicemia antes e após o tratamento do estudo e durante cada nível de hipoglicemia. Após o grampo, a glicemia do participante retornará aos níveis normais antes de deixar a clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
- LMC Manna Research
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 1 por pelo menos 5 anos e recebendo insulina como única terapia para DM1
- HbA1c ≥6,0 e ≤9,0%
- IMC ≥18 a ≤27 kg/m^2
- Função tireoidiana normal
Critério de exclusão:
- Percepção de hipoglicemia prejudicada
- Hipoglicemia grave ou cetoacidose diabética (CAD) dentro de 3 meses
- Pressão arterial ou ECG anormais, doença cardiovascular, cerebrovascular ou vascular periférica clinicamente significativa
- História de feocromocitoma, insulinoma, glucagonoma, acromegalia, doença de Cushing, doença de armazenamento de glicogênio ou insuficiência adrenal; tratamento contínuo ou anterior com octreotida, lanreotida ou pasireotida
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos ou betabloqueadores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ordem de tratamento: placebo, dose baixa, dose alta
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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Experimental: Ordem de tratamento: placebo, dose alta, dose baixa
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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Experimental: Ordem de tratamento: dose baixa, placebo, dose alta
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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Experimental: Ordem de tratamento: dose baixa, dose alta, placebo
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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Experimental: Ordem de tratamento: dose alta, placebo, dose baixa
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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Experimental: Ordem de tratamento: dose alta, dose baixa, placebo
Os indivíduos receberão uma única administração de cada tratamento nesta ordem durante três grampos consecutivos
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Injeção única subcutânea (SC) de ZT-01 3 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de ZT-01 20 mg durante clamp hipoglicêmico
Injeção SC única de placebo durante clamp hipoglicêmico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no glucagon entre euglicemia e hipoglicemia
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Nível médio e máximo de glucagon durante a euglicemia e cada período hipoglicêmico do clamp
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Insulina infundida
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Insulina administrada durante a euglicemia e cada período hipoglicêmico do clamp
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Taxa de infusão de insulina
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Taxa de insulina administrada durante a euglicemia e cada período hipoglicêmico do clamp
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Mudança nas catecolaminas entre euglicemia e hipoglicemia
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Epinefrina e norepinefrina durante a euglicemia e cada período de hipoglicemia estável do clamp
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Mudança no hormônio do crescimento entre euglicemia e hipoglicemia
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Hormônio do crescimento durante a euglicemia e cada período de hipoglicemia estável
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Alteração do cortisol entre euglicemia e hipoglicemia
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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Cortisol durante a euglicemia e cada período de hipoglicemia estável
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore de sintomas durante a hipoglicemia
Prazo: Durante cada grampo, até 12 semanas
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A pontuação de sintomas de hipoglicemia de Edimburgo avalia a presença e a extensão (em uma escala de 1, não presente a 7, presente muito) de 16 sintomas comuns que podem ser experimentados por um indivíduo enquanto sua glicose no sangue está baixa.
A pontuação não indica nenhum resultado.
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Durante cada grampo, até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Richard Liggins, PhD, Zucara Therapeutics Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZT01-CL-1003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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