Effekt av ZT-01 på glukagon under hypoglykemi ved type 1 diabetes mellitus

Hensikten med denne studien er å finne ut om ZT-01 øker glukagonresponsen på hypoglykemi ved type 1 diabetes (T1D). ZT-01 er en spesifikk somatostatin (SST) type 2-reseptorantagonist antatt å øke den motregulerende glukagonfrigjøringen under hypoglykemi, som er svekket ved diabetes, og kan dermed redusere forekomsten av hypoglykemi.

Omtrent 25 deltakere med godt kontrollert type 1-diabetes vil bli rekruttert til en crossover-studie og randomisert til den rekkefølgen de får en enkelt administrering av placebo, lav dose og høy dose ZT-01 under tre euglykemisk-hypoglykemiske klemmer 2 til 6 ukers mellomrom, med et oppfølgingsbesøk ca. 1 uke etter siste klemme.

Deltakerne vil overnatte på klinikken før hver klemme, og deres plasmaglukose (PG) vil holdes på euglykemiske nivåer med IV insulin og dekstrose etter behov. Neste morgen vil klemmen begynne og forsøkspersonens PG holdes på 5,5 mmol/L (euglykemi) med variabel IV insulin (og dekstrose etter behov). Studiebehandling vil bli administrert i denne euglykemiske perioden, og deretter vil insulin økes slik at PG faller til et platå med mild hypoglykemi, og deretter økes ytterligere til klinisk signifikant hypoglykemi. Frigjøring av glukagon og andre motregulerende hormoner vil bli målt, og en symptomscore vil bli fullført, under euglykemi før og etter studiebehandling, og under hvert nivå av hypoglykemi. Etter klemmen vil deltakerens blodsukker bli returnert til normale nivåer før de forlater klinikken.