進行胆道癌患者におけるイリノテカンリポソーム注射の研究

包含基準:

• 1. 性別問わず18歳以上。 2.組織学的または細胞学的に確認された切除不能、局所進行性、または転移性の胆道腺癌で、肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）および胆嚢癌（GBC）を含む。

  3.RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。 4.以前の第一選択の標準システム化学療法が失敗しました。 第一選択の標準化学療法は、ゲムシタビンとカペシタビンまたはプラチナの併用と定義されています。

  5.以前に局所治療（塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、または根治的放射線療法）を受けた患者は、治験薬の最初の投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。治験薬の最初の投与の数週間前。

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス 0～1。 7.余命 >3 か月。 8.副作用は、CTCAE 5.0に従ってグレード1またはベースラインまで回復する必要があります（研究者によって安全性リスクがないと判断された脱毛症、グレード2以下の感覚神経障害などの毒性を除く）。

  9.患者は治験薬投与開始前7日以内に細胞増殖因子または血液および血小板の輸血を受けるべきではなく、臨床検査は次の基準を満たす必要があります:好中球数≥1.5×10^9/L;血小板数≥90× 10^9/L; -ヘモグロビン≥90 g / Lまたは≥5.6 mmol / L;血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率は、血清クレアチニン> 1.0×ULNの場合、≥50 mL / minでなければなりません;総ビリルビン≤1.5×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤2.5×ULN（肝内病変が存在する場合）;アルブミン≥3 g / dL。

  10.治療的抗凝固療法を受けていない患者の活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、およびプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。

  11.胆道閉塞または持続感染の証拠がない患者は、適切な胆道ドレナージを受けるべきです。活動中または疑わしい感染は許可されません。

  12.生殖能力のある女性患者は、インフォームドコンセントの署名から研究完了後少なくとも6か月までに適切な避妊を使用することに同意し、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。 男性患者は、研究中および研究期間後6か月間、医学的に承認された避妊薬を使用することに同意する必要があります。

  13.書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 1. NTRK融合遺伝子が明確に陽性である患者。 2.イリノテカンリポソーム注射の初回投与前4週間以内に治験薬を投与された患者。

  3. 転移性脳症が確定している患者。 4. 肝移植または肝転移を有する患者が総肝容積の50%以上を占めている。

  5. 肝性脳症の患者。 6. 腹水以外のコントロールされていない第 3 ラクナ液貯留 (例: 大量の胸水または心膜液)。

  7.過去5年間の以前の悪性腫瘍（皮膚の根治的切除および非再発の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、子宮頸部の上皮内癌、またはその他の上皮内癌を除く） ）。

  8.重篤な心血管疾患の病歴。 9.制御されていない活動性出血のある患者。 10. -出血、炎症、閉塞、グレード1の下痢など、臨床的に重要な胃腸疾患。

  11.明確なギルバート症候群の患者。 12. 初回投与前 2 週間以内に強力な CYP3A4 誘導剤、または初回投与前 1 週間以内に強力な CYP3A4 阻害剤または強力な UGT1A1 阻害剤を併用した患者。

  13. 治験薬の初回投与前14日以内に全身性グルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤を投与された患者。

  14. 治験薬初回投与前4週間以内に主要臓器手術を受けた患者。

  15.イリノテカンリポソーム注射液または他のリポソーム製品の成分に対して過敏症の患者。

  16.ゲムシタビン、シスプラチン、フルオロウラシルまたはロイコボリンまたはその成分にアレルギーのある患者。

コホート 2 の追加の除外基準:

1. -T細胞相乗刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体または薬物（PD-1、PD-L1、CTLA-4阻害剤などを含む）を投与された患者。
2. モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応および制御不能なアレルギー性喘息の既往歴のある患者。
3. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者。
4. 原発性免疫不全の病歴。
5. 免疫関連の有害事象が発生した患者。
6. -同種臓器または造血幹細胞移植の病歴。
7. -スクリーニング期間の14日以内に弱毒生ワクチンを接種したか、研究期間中に接種する予定でした。